卡帕塞替尼（Capivasertib、Truqap）是一种用于治疗hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌的靶向药物。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

适应症

患者选择

卡帕塞替尼适用于hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。在选择使用卡帕塞替尼之前，医生会通过基因检测确定患者的肿瘤组织中是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN的遗传改变。这些遗传改变是卡帕塞替尼治疗效果的重要预测指标。

适应靶点

卡帕塞替尼的主要作用机制是通过抑制AKT信号通路，从而阻断癌细胞的生长和扩散。虽然其具体的适应靶点尚未完全明确，但已知它在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的肿瘤中表现出显著的治疗效果。

临床应用

卡帕塞替尼通常与其他药物联合使用，如氟维司汀，以增强治疗效果。在某些情况下，卡帕塞替尼也可以单独使用，具体方案需根据患者的具体情况由医生决定。

用法用量

推荐剂量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），持续4天，然后休息3天。患者可以在有或无食物的情况下服用卡帕塞替尼。治疗应持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。在使用卡帕塞替尼期间，医生会定期评估患者的病情和耐受性，必要时调整剂量。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会建议减少剂量。推荐的减量方案为320mg，每日两次口服，持续4天，然后休息3天。对于需要进一步减量的患者，医生会根据具体情况制定个性化的治疗计划。

特殊人群用药

对于轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30~89mL/min）的患者，不建议调整剂量。但对于严重肾功能损害（肌酐清除率15~29mL/min）的患者，卡帕塞替尼的安全性和有效性尚未得到充分研究，因此需谨慎使用。对于轻度肝功能损害（胆红素≤正常上限（ULN）和AST>ULN或胆红素>1~1.5倍ULN和任何AST）的患者，也不建议调整剂量。然而，对于中度（胆红素>1.5-3xULN和任何AST）肝功能损害的患者，应密切监测不良反应并考虑减少剂量。

不良反应

常见不良反应

卡帕塞替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括实验室异常，如腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口炎。这些不良反应通常在治疗初期出现，但随着治疗的继续，大多数患者能够逐渐适应。

严重不良反应

卡帕塞替尼可能导致一些严重的不良反应，包括高血糖和酮症酸中毒。在治疗前，医生会评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗期间定期监测这些指标。患者应被告知高血糖的症状，如过度口渴、尿频、食欲增加但体重减轻，一旦出现这些症状，应立即联系医疗保健专业人员。

皮肤不良反应

卡帕塞替尼可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。医生会密切监测患者的皮肤状况，并建议患者在出现皮肤不良反应时尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

用药注意事项

高血糖管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的高血糖，伴有酮症酸中毒。在治疗前，医生会评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗期间定期监测这些指标。患者应被告知高血糖的症状，如过度口渴、尿频、食欲增加但体重减轻，一旦出现这些症状，应立即联系医疗保健专业人员。医生会在治疗的第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次，每三个月监测一次HbA1c。

腹泻管理

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重腹泻并伴有脱水。医生会监测患者的腹泻体征和症状，并建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入量。患者在出现腹泻迹象时应开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，医生可能会建议暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。医生会密切监测患者的皮肤状况，并建议患者在出现皮肤不良反应时尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

日常注意事项

饮食和生活习惯

在使用卡帕塞替尼期间，患者应注意饮食和生活习惯，保持良好的营养和充足的水分摄入。避免高糖饮食，以免加重高血糖的风险。同时，患者应保持适当的运动，以提高身体的耐受性和免疫功能。

定期检查

患者应定期进行血糖、肝功能和肾功能的检查，以便及时发现和处理可能的不良反应。此外，患者应定期进行肿瘤标志物和影像学检查，以评估治疗效果和疾病的进展情况。

药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂等药物发生相互作用。在使用卡帕塞替尼期间，患者应避免与这些药物同时使用。如果必须使用，医生会根据具体情况调整卡帕塞替尼的剂量。患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免潜在的药物相互作用。

卡帕塞替尼作为一种重要的靶向治疗药物，为hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用卡帕塞替尼时，应严格遵循医生的指导，注意药物的用法用量、不良反应和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。