格拉吉布（Glasdegib），也称为格拉斯吉布薄膜片，是一种由美国辉瑞制药有限公司研发的靶向治疗药物，主要用于治疗急性髓性白血病（AML）。该药物于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白发挥其治疗作用。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

主要适应症

格拉吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。这种联合疗法可以显著提高患者的生存率，尤其是在那些不适合接受标准强化疗的患者中。根据临床试验数据，格拉吉布在治疗AML方面表现出良好的疗效，特别是在控制病情进展和延长生存时间方面。

适应人群

格拉吉布薄膜片主要适用于新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者，特别是那些因年龄或其他健康问题无法耐受标准强化疗的患者。在使用格拉吉布之前，医生会对患者进行全面评估，以确定其是否适合使用该药物。

适应症的科学依据

格拉吉布通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓性白血病。临床研究表明，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著改善患者的预后。

用法用量

剂量指导

格拉吉布的标准剂量为每日100毫克，口服一次。通常与低剂量阿糖胞苷联合使用，阿糖胞苷的剂量为20毫克/平方米，皮下注射，每天两次，连续7天。患者应在医生的指导下严格按照医嘱使用药物，不得随意增减剂量或停药。

监测和剂量调整

在开始使用格拉吉布薄膜片前，应评估患者的全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月内每周至少监测一次。治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始治疗前和治疗后的临床指征（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在治疗开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，应及时处理，并根据医生的建议调整剂量。

特殊人群的用药指导

对于有心脏病史、先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500毫秒，应中断格拉吉布的治疗。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

不良反应

常见不良反应

格拉吉布薄膜片最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。这些不良反应大多数为轻至中度，通过适当的对症治疗可以得到缓解。

严重不良反应

少数患者可能出现严重的不良反应，如QTc间期延长和室性心律失常（包括室颤和室性心动过速）。此外，格拉吉布还可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷，因此不建议孕妇使用该药物。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议使用有效避孕措施。治疗期间和最后一次用药后至少30天内，患者不得母乳喂养。

处理不良反应的方法

一旦出现不良反应，患者应立即告知医生。对于轻至中度的不良反应，可以通过调整剂量或对症治疗来管理。对于严重的不良反应，如QTc间期延长或心律失常，应立即停药并进行进一步的医疗干预。医生可能会建议进行更频繁的监测，以确保患者的安全。

用药注意事项

药物相互作用

格拉吉布与某些药物可能存在相互作用，特别是与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时。例如，与伏立康唑合用时，格拉吉布的血药浓度可能会升高，增加QTc延长的风险。因此，应避免同时使用这些药物，或在必要时密切监测患者的QTc间期和药物浓度。

生活习惯的调整

在使用格拉吉布期间，患者应保持良好的生活习惯，包括充足的休息、均衡的饮食和适量的运动。应避免吸烟和饮酒，因为这些行为可能会加重药物的不良反应。此外，患者应避免暴露在强烈的阳光下，以减少光毒性的风险。

定期复查的重要性

患者在使用格拉吉布期间应定期进行复查，包括血液检查、心电图和其他必要的实验室检查。这些检查有助于及时发现和处理潜在的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。患者应遵循医生的建议，按时进行复查，并及时报告任何不适症状。

日常注意事项

个人卫生

患者在使用格拉吉布期间应注意个人卫生，保持手部清洁，避免接触感染源。在公共场所应佩戴口罩，以减少感染的风险。同时，应保持居住环境的清洁和通风，以创造一个健康的生活环境。

心理健康

治疗过程中，患者可能会感到焦虑和抑郁。家人和朋友的支持对患者的康复非常重要。患者可以参加心理辅导和支持小组，以缓解情绪压力。保持积极的心态，积极参与社交活动，有助于提高生活质量。

营养支持

合理的饮食对患者的康复至关重要。患者应摄入高蛋白、高维生素的食物，以增强体质。避免食用油腻、辛辣和刺激性强的食物，以免加重胃肠道负担。在医生的指导下，适当补充营养素，如维生素和矿物质，可以促进身体恢复。