格拉吉布（Glasdegib），又称格拉斯吉布薄膜片，是由美国辉瑞制药有限公司研发的一种靶向治疗药物。它于2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗急性髓性白血病（AML）。本文将详细介绍格拉斯吉布薄膜片的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

适应人群

格拉斯吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。该药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥作用，这一通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。

在使用格拉斯吉布薄膜片前，医生会进行全面评估，确定患者是否适合使用该药物。特别是对于有心脏疾病、电解质异常或其他慢性疾病的患者，需特别谨慎。

禁忌人群

孕妇应避免使用格拉斯吉布薄膜片，因为它可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验，并建议她们在治疗期间及最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。

哺乳期妇女也应避免使用格拉斯吉布薄膜片，因为药物可能通过母乳传递给婴儿。此外，对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更加频繁地进行心电图监测。

用法用量

推荐剂量

格拉斯吉布薄膜片的推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，患者应在有或没有食物的情况下使用格拉斯吉布薄膜片，每天大约同一时间服用。不要分裂或粉碎格拉斯吉布薄膜片。如果一剂格拉斯吉布薄膜片被呕吐，不要补服；等到下一个计划剂量到期。

漏服和补服

如果错过了一剂格拉斯吉布薄膜片或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。第二天恢复正常作息。不要在12小时内使用2剂格拉斯吉布薄膜片。

在漏服情况下，患者应及时联系医生或药师，获取进一步的指导。

不良反应

常见不良反应

格拉斯吉布薄膜片最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。

这些不良反应通常在治疗初期较为明显，随着治疗的进行可能会逐渐减轻。患者应定期进行血液学、电解质和肾功能的监测，以便及时发现并处理任何异常情况。

严重不良反应

QTc间隔延长是格拉斯吉布薄膜片的一个重要不良反应。接受治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更频繁地进行心电图监测。

如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片的使用。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

用药注意事项

监测和剂量调整

在开始格拉斯吉布薄膜片前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月内每周至少监测一次。治疗期间，每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉斯吉布薄膜片之前和之后的临床指征（如报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。

在格拉斯吉布薄膜片开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。

特殊人群注意事项

孕妇和哺乳期妇女应避免使用格拉斯吉布薄膜片。对于有生殖潜力的女性患者，在开始治疗前应进行妊娠试验，并建议在治疗期间及最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。

对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更加频繁地进行心电图监测。如出现肌肉骨骼不良反应，应定期检测肌酸磷酸激酶（CPK）和血清肌酐水平。

日常生活注意事项

在使用格拉斯吉布薄膜片期间，患者应注意保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适量运动和充足休息。避免接触感染源，保持个人卫生，以减少感染的风险。

患者应定期进行医疗检查，及时与医生沟通任何不适症状。遵循医生的指导，按时服药，不要自行调整剂量或停药。如有疑问或不适，应及时咨询医生或药师。