格拉吉布（Glasdegib），也称为格拉斯吉布薄膜片或Daurismo，是由美国辉瑞制药有限公司研发的一种靶向治疗药物。该药物于2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗急性髓细胞性白血病（AML）。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

格拉吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。这种组合疗法在临床上显示出了显著的疗效，尤其是对于那些不适合接受高强度化疗的患者。

功效与作用

格拉吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其治疗作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括急性髓细胞性白血病（AML）。通过抑制这一通路，格拉吉布可以阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，格拉吉布薄膜片的推荐剂量为100毫克口服，每日1次，从第1天至第28天。在此期间，应联合使用阿糖胞苷20毫克皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。在有或没有食物的情况下使用格拉吉布薄膜片，不要分裂或粉碎药片。每天大约同一时间使用格拉吉布薄膜片。如果一剂格拉吉布薄膜片被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂格拉吉布薄膜片或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用2剂格拉吉布薄膜片。

用药注意事项

监测和剂量调整

在开始格拉吉布薄膜片前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始格拉吉布薄膜片之前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在格拉吉布薄膜片开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常。

副作用

格拉吉布薄膜片最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。严重的不良反应包括胚胎-胎儿毒性、QTc间隔延长和肌肉骨骼不良反应。

特殊人群用药

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布薄膜片。在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉斯吉布薄膜片治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在格拉斯吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

结语

格拉吉布薄膜片作为一种靶向治疗药物，对急性髓细胞性白血病（AML）的治疗具有重要意义。患者在使用过程中应注意监测和剂量调整，以确保安全性和有效性。同时，应密切关注潜在的不良反应，特别是胚胎-胎儿毒性、QTc间隔延长和肌肉骨骼不良反应，以保障患者的安全。