格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib），也称为格拉吉布，是一种靶向治疗药物，主要适用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）。该药物于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗75岁及以上或患有排除强化诱导化疗的合并症的新诊断AML患者。

适应症

格拉斯吉布薄膜片的主要适应症是与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）。这种联合治疗方案特别适用于75岁及以上或因合并症无法接受标准诱导化疗的成人患者。格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其治疗作用，而Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。

治疗机制

格拉斯吉布薄膜片通过特异性抑制Hedgehog信号通路中的SMO蛋白，阻止该通路的异常激活。Hedgehog信号通路在正常情况下参与细胞生长和分化，但在某些癌症中，这一通路的异常激活会导致肿瘤细胞的增殖和存活。因此，通过抑制SMO蛋白，格拉斯吉布薄膜片能够减缓或阻止AML细胞的生长和扩散。

适用人群

格拉斯吉布薄膜片主要用于以下两类患者：

• 75岁及以上的新诊断AML患者；
• 因合并症无法接受标准诱导化疗的新诊断AML患者。

这些患者的病情通常不适合接受高强度的化疗，因此需要一种更为温和且有效的治疗方案。格拉斯吉布薄膜片与低剂量阿糖胞苷联合使用，能够在减少副作用的同时，提高治疗效果。

用药注意事项

在使用格拉斯吉布薄膜片的过程中，患者和医生需要注意一些重要的事项，以确保治疗的安全性和有效性。以下是一些关键的用药注意事项。

胚胎-胎儿毒性

根据格拉斯吉布薄膜片的作用机制和动物研究结果，孕妇使用该药物可能会导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议孕妇使用格拉斯吉布薄膜片。在开始治疗前，应对有生育潜力的女性患者进行妊娠测试，并建议这些女性在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，女性患者在治疗期间及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间期延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能会出现QTc间期延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc间期增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片的使用。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应获取患者的基线CPK水平。如果患者报告肌肉症状，应及时检测CPK水平。对于同时出现CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

通过遵循上述注意事项，患者可以在安全的前提下最大限度地受益于格拉斯吉布薄膜片的治疗。同时，医生应定期监测患者的各项指标，及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果。