博舒替尼（Bosutinib），又称依尼舒，是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗Ph染色体阳性的慢性髓细胞性白血病（CML）。本文将详细介绍博舒替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

博舒替尼的适应症和用法用量

适应症

博舒替尼适用于以下患者：

• 慢性期（CP）费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）患者。
• 加速期（AP）或爆发期（BP）Ph+慢性粒细胞白血病患者。

博舒替尼通过抑制Bcr-Abl和Src激酶活性，发挥其治疗作用。

用法用量

推荐剂量

博舒替尼的推荐剂量为每日随餐口服一次，整片吞下药片。不要切割、压碎、打碎或咀嚼药片。继续使用博舒替尼治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受。

成人新诊断 CP-Ph+CML患者的剂量

博舒替尼的推荐剂量为400mg，每日一次，随餐服用。

对既往治疗有耐药性或不耐受性的 CP、AP或 BP Ph+CML成年患者的剂量

博舒替尼的推荐剂量为500mg，每日一次，随餐服用。

错过剂量的处理

如果错过剂量超过12小时，患者应跳过该剂量，在第二天服用常规剂量即可。

不良反应

常见不良反应（≥20%）

• 腹泻
• 腹痛
• 呕吐
• 恶心
• 皮疹
• 疲劳
• 肝功能障碍
• 头痛
• 发热
• 食欲下降
• 呼吸道感染
• 便秘

常见实验室异常（≥20%）

• 肌酐升高
• 血红蛋白降低
• 淋巴细胞计数降低
• 血小板减少
• ALT升高
• 钙降低
• 白细胞计数降低
• AST升高
• 绝对中性粒细胞计数降低
• 葡萄糖升高
• 磷降低
• 尿酸升高
• 碱性磷酸酶升高
• 脂肪酶升高
• 肌酸激酶升高
• 淀粉酶升高

用药注意事项

胃肠道毒性

博舒替尼治疗过程中可能出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道毒性。可使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。必要时应减少剂量或停用博舒替尼。

肝转氨酶升高

如果肝转氨酶升高超过5倍正常上限（ULN），应暂停博舒替尼，直到恢复到小于或等于2.5倍正常上限。此后恢复每日400mg一次。如果恢复时间超过4周，应停用博舒替尼。如果转氨酶升高大于或等于3倍正常上限，同时胆红素升高大于2倍正常上限，碱性磷酸酶低于2倍正常上限，应停用博舒替尼。

其他非血液学毒性

对于其他具有临床意义的、中度或重度的非血液学毒性，在毒性消退之前，应暂停博舒替尼，然后考虑恢复博舒替尼，剂量减少100mg，每日一次。如果临床适宜，可考虑将博舒替尼的剂量再次增加至每日一次的起始剂量。

药物相互作用

强CYP3A诱导剂

避免与博舒替尼同时使用强CYP3A诱导剂。这些药物会降低博舒替尼的Cmax和AUC，从而降低博舒替尼的疗效。常见的强CYP3A诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等。

质子泵抑制剂（PPI）

作为PPI的替代品，建议使用短效抗酸剂或H2阻滞剂，并与博舒替尼分开给药2小时以上。博舒替尼表现出pH依赖性的水溶性，与PPI合用会降低博舒替尼的Cmax和AUC，从而降低博舒替尼的疗效。常见的PPI包括奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等。

特殊人群用药

孕妇

根据动物研究结果及其作用机制，博舒替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后2周内使用有效的避孕措施。

哺乳期妇女

目前尚无关于博舒替尼是否通过母乳分泌的数据。由于存在潜在的风险，建议哺乳期妇女在使用博舒替尼期间停止哺乳。

储存方法

博舒替尼应储存在20°C至25°C；允许偏差在15°C至30°C。应避免触摸或处理压碎或破碎的药片。任何未使用的产品或废料应按照当地要求或药品回收计划进行处理。

博舒替尼的有效期为24个月。