莫博替尼（Mobocertinib），亦称 Exkivity 或 TAK-788，是一种用于治疗特定类型非小细胞肺癌的靶向药物。该药物由日本武田制药研发，于2023年1月15日在中国获批上市。莫博替尼主要用于治疗成人患者表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是关于莫博替尼的详细信息，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

莫博替尼适用于治疗成人患者表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种突变在非小细胞肺癌中较为罕见，传统治疗方法效果不佳，而莫博替尼通过精准靶向这一突变，为患者提供了新的治疗选择。

用法用量

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天在同一时间服用，无论是否进食。胶囊应整粒吞服，不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果患者漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果在服用后发生呕吐，不要再次服用，而是在第二天按规定时间服用下一剂。

对于不良反应的剂量调整，建议咨询专业医生。如果出现严重不良反应，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用莫博替尼，因为它可能对胎儿和婴儿造成严重伤害。有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1个月内应使用有效的非激素类避孕药。有生育潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。对于老年患者，没有明显差异，但在医生指导下使用更为安全。轻度至中度肾损伤和轻度肝损伤患者无需调整剂量，但重度肾损伤和重度肝损伤患者的剂量调整尚未确定。

用药注意事项与日常管理

药物储存与包装完整性

莫博替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

常见不良反应及其处理

莫博替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。其中，腹泻是最常见的副作用之一。患者在出现腹泻或排便频率增加时，应开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质水平，并根据严重程度决定是否暂停、减少剂量或永久停药。

实验室检查中，淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少也是常见的不良反应。定期监测这些指标有助于及时发现并处理潜在问题。

重要注意事项

莫博替尼可能导致严重的间质性肺病（ILD）/肺炎，监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽等。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者，应立即停用莫博替尼，确诊后永久停用。

莫博替尼还可能导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭。定期监测心功能，包括基线和治疗期间的左心室射血分数评估。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正型QT（QTc）延长，甚至引发致命的尖端扭转型室性心动过速。在开始使用莫博替尼前评估QTc和基线电解质，纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质，特别是对于有QTc延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，避免与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用，这可能会进一步延长QTc。根据QTc延长的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。