卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种用于治疗特定基因突变的乳腺癌的口服药物。它主要针对那些存在 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因异常的 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

卡帕塞替尼适用于治疗存在 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变的 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。在开始治疗前，应通过基因检测确认患者是否适合使用卡帕塞替尼。

用法用量

卡帕塞替尼的推荐剂量为 400mg，每日两次口服，每次剂量间隔约 12 小时，持续 4 天，然后休息 3 天。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。卡帕塞替尼可以在有或无食物的情况下服用。

如果患者在预定时间的 4 小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量。如果超过 4 小时，则跳过该剂量，并在下一个预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不应再服用额外剂量，而是在常规时间服用下一剂。

剂量调整

在出现不良反应时，应根据严重程度调整剂量。建议咨询医学顾问进行具体的剂量调整。如果与强 CYP3A 抑制剂合用，卡帕塞替尼的剂量应减少至 320mg，每日两次，连续 4 天，然后休息 3 天。与中度 CYP3A 抑制剂合用时，也应将剂量减少至 320mg，每日两次，持续 4 天，然后休息 3 天。

不良反应与注意事项

常见不良反应

卡帕塞替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括实验室异常，如腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口炎。

高血糖

卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重高血糖，甚至酮症酸中毒。治疗前应评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖控制。患者应被告知高血糖的症状，如过度口渴、尿频、食欲增加而体重减轻。在治疗的第一个月内，至少每两周评估一次 FG，从第二个月开始每月至少评估一次，每三个月监测一次 HbA1c。

腹泻

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重腹泻并伴有脱水。患者应被监测腹泻的体征和症状，并建议在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入量。出现腹泻迹象时，应开始止泻治疗。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应

卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。患者应被监测皮肤不良反应的体征和症状，并建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

特殊人群用药

孕妇应避免使用卡帕塞替尼，因为它可能对胎儿造成伤害。哺乳期女性在使用卡帕塞替尼期间应停止母乳喂养。具有生殖潜力的男性和女性在使用卡帕塞替尼期间和停药后的特定时间内应采取有效的避孕措施。卡帕塞替尼在儿童和严重肝功能或肾功能损害患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强 CYP3A 抑制剂、强和中度 CYP3A 诱导剂等药物发生相互作用。患者应避免与这些药物同时使用，除非必要且在医学顾问的指导下进行剂量调整。

储存方法

卡帕塞替尼应保存在原包装中，温度保持在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）之间，允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）的范围内变化。分配的瓶装卡帕塞替尼片剂应在 20°C 至 25°C 的容器中保存，45 天后丢弃。