博舒替尼（Bosutinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗Ph染色体阳性的慢性髓细胞性白血病（CML）。本文将详细介绍博舒替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

博舒替尼的作用与功效

主要作用

博舒替尼通过抑制Bcr-Abl和Src激酶家族的活性，有效阻止慢性髓细胞性白血病细胞的增殖和生存。这种双重作用机制使其在治疗Ph+ CML方面表现出显著的效果。博舒替尼适用于新诊断的慢性期（CP）Ph+ CML患者，以及对其他治疗方案有耐药性或不耐受的CP、加速期（AP）或爆发期（BP）Ph+ CML成年患者。

用法用量

博舒替尼的推荐剂量为每日一次，随餐口服，整片吞下药片。不要切割、压碎、打碎或咀嚼药片。如果错过剂量超过12小时，患者应跳过该剂量，在第二天服用常规剂量即可。

• 新诊断CP-Ph+CML患者的剂量：400mg，每日一次，随餐服用。
• 对既往治疗有耐药性或不耐受性的CP、AP或BP Ph+CML成年患者的剂量：500mg，每日一次，随餐服用。
• 新诊断CP-Ph+CML儿童患者的剂量：300mg/m²，每日一次，可与食物同服。
• 对既往治疗有耐药性或不耐受性的CP-Ph+CML儿童患者的剂量：400mg/m²，每日一次，可与食物同服。

对于无法吞下整粒胶囊的患者，可以打开胶囊，将里面的内容物与苹果酱或酸奶混合，但不能作为饭的代替品。患者应立即食用所有的混合物，不要咀嚼，也不要在混合后储存以备日后使用。

副作用

博舒替尼治疗过程中可能出现的常见不良反应包括腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降、呼吸道感染和便秘。常见的实验室异常包括肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板减少、ALT升高、钙降低、白细胞计数降低、AST升高、绝对中性粒细胞计数降低、葡萄糖升高、磷降低、尿酸升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高。

用药注意事项

胃肠道毒性

博舒替尼治疗可出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛。建议使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。必要时应减少剂量或停用博舒替尼。

骨髓抑制

博舒替尼治疗可能导致血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗的第一个月每周检查一次全血细胞计数，之后每月检查一次，或根据临床需要随时检查。必要时停用、减量或停用博舒替尼。

肝毒性

博舒替尼可引起血清转氨酶（谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]）升高。治疗的前3个月和临床指征时每月进行肝酶检测。对于转氨酶升高的患者，应更频繁地监测肝酶。必要时停用、减量或停用博舒替尼。

心血管毒性

博舒替尼可引起心血管毒性，包括心力衰竭、左心室功能障碍和心脏缺血事件。与新诊断的CML患者相比，先前接受过治疗的患者发生心力衰竭事件的频率更高，并且在年龄较大或有危险因素（包括既往心力衰竭病史）的患者中更常见。心脏缺血事件发生在既往治疗的患者和新诊断的CML患者中，并且在有冠状动脉疾病危险因素的患者中更为常见，这些危险因素包括糖尿病史、体重指数大于30、高血压和血管疾病。监测患者与心力衰竭和心脏缺血相一致的体征和症状，并按临床指示治疗。必要时中断、减少剂量或停用博舒替尼。

液体潴留

博舒替尼患者可能出现液体潴留，表现为心包积液、胸腔积液、肺水肿和/或周围水肿。使用护理标准监测和管理患者。必要时中断、减少剂量或停用博舒替尼。

药物相互作用

避免与博舒替尼同时使用强CYP3A诱导剂，如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等药物。这些药物会降低博舒替尼的Cmax和AUC，从而可能降低博舒替尼的疗效。作为质子泵抑制剂（PPI）的替代品，使用短效抗酸剂或H2阻滞剂，并与博舒替尼分开给药2小时以上。PPI会降低博舒替尼的Cmax和AUC，从而可能降低博舒替尼的疗效。

特殊人群用药

根据动物研究的结果，博舒替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后2周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在博舒替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不建议母乳喂养。对于肝功能损害的患者，轻度至重度（Child-Pugh A至C）使用博舒替尼200mg/1次/天。肝毒性：肝转氨酶大于5XULN时，应保持剂量直至恢复至≤2.5XULN；此后恢复400mg/1次/天；如果恢复时间超过4周，则停药。

博舒替尼的使用需在专业医生的指导下进行，患者应严格遵守医嘱，定期进行相关检查，及时调整治疗方案，以确保治疗效果和安全性。