吉妥单抗（Gemtuzumab Ozogamicin），也称为 Mylotarg 或吉妥珠单抗，是一种用于治疗 CD33 阳性急性髓系白血病（AML）的靶向药物。该药物由美国辉瑞公司研发，于 2000 年 5 月获得美国 FDA 批准。吉妥单抗主要通过与 CD33 抗原结合，将毒素直接递送至癌细胞内部，从而发挥抗癌作用。本文将详细介绍吉妥单抗的作用机制及其用药注意事项。

吉妥单抗的作用机制

1. 作用原理

吉妥单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由人源化抗 CD33 单克隆抗体和细胞毒性药物卡利奇霉素（calicheamicin）组成。CD33 是一种在大多数 AML 细胞表面表达的抗原，而正常造血干细胞则表达较低。吉妥单抗通过特异性结合 CD33 抗原，被内吞进入癌细胞内部，释放出卡利奇霉素，导致 DNA 断裂，最终诱导癌细胞凋亡。

2. 适应症

吉妥单抗适用于成人和 1 个月及以上儿童患者新诊断的 CD33 阳性急性髓系白血病（AML）的治疗，以及成人和 2 岁及以上儿童患者复发或难治性 CD33 阳性急性髓系白血病的治疗。其独特的靶向作用机制使其在临床应用中表现出良好的疗效和安全性。

3. 药代动力学

吉妥单抗的药代动力学数据显示，当以 9mg/㎡（两次剂量，间隔 14 天）给药时，接受 9mg/㎡吉妥单抗的患者在第一剂后的最大血药浓度为 3.0mg/L，在第二剂后增加至 3.6mg/L。这一数据表明，吉妥单抗在体内具有稳定的吸收和分布特性，有助于维持其治疗效果。

用药注意事项

1. 肝毒性监测

使用吉妥单抗时，肝毒性是一个重要的安全问题。据报道，接受吉妥单抗单药或联合化疗方案的患者可能出现肝毒性，包括危及生命的静脉闭塞性肝病（VOD）。因此，每次给药前应评估 ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶水平，并在治疗过程中经常监测这些指标。一旦出现肝毒性的体征或症状，如 ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大、体重迅速增加和腹水，应立即中断或停用吉妥单抗。

2. 输液相关反应管理

吉妥单抗输注期间或输注后 24 小时内可能出现危及生命的输液相关反应，包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。为预防这些反应，应在输注前预先用药，并在输液期间和输液结束后至少 1 小时内密切监测患者的生命体征。如果患者出现输液反应，尤其是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。出现严重过敏反应的患者应永久停用吉妥单抗。

3. 出血和 QT 间期延长

吉妥单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少，进而引起出血。在每次注射前和治疗过程中应频繁监测血细胞计数，及时发现并处理出血风险。此外，使用吉妥单抗的患者可能因 QT 间期延长而面临心脏风险。有 QTc 延长病史或倾向、正在服用已知可延长 QT 间期的药物或有电解质紊乱的患者，应在治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

4. 特殊人群用药

吉妥单抗在孕妇中的使用安全性和有效性尚未确定，但根据其作用机制和动物研究结果，可能对胎儿造成伤害。因此，建议孕妇在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一剂后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用吉妥单抗治疗期间以及最后一次给药后至少 1 个月内应避免母乳喂养。

吉妥单抗的贮存方法也很重要。应将其置于原纸盒中，遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在 2-8°C 之间，避免冷冻。同时，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防止药物的结构和药效发生变化。