比美替尼（Mektovi）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，2018年6月在美国获批上市，主要与恩考芬尼联合使用，用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。比美替尼通过抑制Raf激酶信号通路来发挥作用，特别是针对BRAF基因突变引发的BRAF激酶过度活化，从而抑制异常的细胞增殖和存活。以下是关于比美替尼的详细作用和用药注意事项。

比美替尼的作用机制

抑制MEK1/MEK2活性

比美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK1）和激酶2（MEK2）活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，比美替尼能够有效地抑制这些激酶的活性，从而阻止异常信号传导，减少癌细胞的增殖和存活。

联合用药的协同效应

比美替尼与恩考芬尼联合使用时，显示出更强的抗肿瘤增殖活性。在体外实验中，这两种药物的联合应用对BRAF突变阳性细胞系的抑制效果显著优于单一用药。在小鼠移植人黑色素瘤BRAF V600E突变模型中，联合用药也表现出更好的抗肿瘤增长效果。这一发现支持了比美替尼在临床上的应用，尤其是在治疗BRAF突变的黑色素瘤方面。

药代动力学特性

比美替尼的口服吸收率较高，至少50%的药物可以被吸收。达到最大浓度的中位时间（Tmax）为1.6小时。患者在使用比美替尼时，应严格按照医嘱服用，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

葡萄膜炎和眼毒性

比美替尼可能导致葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时应评估患者的视力情况，定期进行眼科检查，观察新发或恶化的视力障碍。如果出现严重的眼毒性，应暂停用药、减少剂量或永久停药。视网膜静脉阻塞（RVO）也是已知的MEK抑制剂相关不良反应，患者如有急性视力丧失或其他视力障碍，应在24小时内进行眼科评估。

肝毒性和横纹肌溶解症

比美替尼与康奈非尼联合使用时，可能发生肝毒性。在用药前以及治疗期间，应每月监测肝脏实验室检查，根据临床指征调整治疗方案。此外，联合用药还可能导致横纹肌溶解症，因此在开始用药前以及治疗期间，应定期监测肌酸激酶（CPK）和肌酐水平。如出现严重的不良反应，应根据严重程度暂停用药、减少剂量或永久停药。

出血和胚胎-胎儿毒性

比美替尼与康奈非尼联合用药时，可能会发生出血，应根据不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。比美替尼在孕妇中使用时可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生殖能力的女性在接受治疗期间及末次给药后至少30天内采取有效避孕措施。孕妇需根据医生的建议用药，哺乳期女性在使用比美替尼治疗期间和末次给药后3天内不要母乳喂养。

存储和保管

比美替尼应储存在20-25°C的室温中，避免极端高温或低温环境。药物应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。比美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。