格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib），又称Daurismo，是由美国辉瑞制药有限公司研发的一种靶向治疗药物。该药物于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗急性髓性白血病（AML）。本文将详细介绍格拉斯吉布薄膜片的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

一、作用与功效

1. 作用机制

格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，特别是在急性髓性白血病（AML）中。通过抑制这一通路，格拉斯吉布薄膜片能够阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

2. 功效与适应症

格拉斯吉布薄膜片适用于与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）的成人患者。临床研究表明，这种联合疗法在改善患者的生存率和缓解症状方面具有显著效果。

在没有不可接受的毒性或丧失疾病控制的情况下，推荐剂量为100mg口服，每日1次，第1天至第28天联合阿糖胞苷20mg皮下注射，每日2次，每28天周期的第1至第10天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。

二、用法用量与注意事项

1. 用法用量

格拉斯吉布薄膜片应在每天大约同一时间服用，可以有或没有食物。不要分裂或粉碎药片。如果一剂被呕吐，不要给补剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用2剂。

2. 剂量调整与监测

在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始治疗之前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。

在格拉斯吉布薄膜片开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估QTc延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。

3. 特殊人群注意事项

不建议孕妇使用格拉斯吉布薄膜片，因为该药物可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。在开始治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能会出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

4. 常见副作用

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。这些副作用可能会影响患者的生活质量，因此应及时向医生报告并进行适当处理。

5. 药物相互作用

格拉斯吉布薄膜片与其他药物之间可能存在相互作用。特别是那些已知延长QTc间期的药物，可能会增加心律失常的风险。在使用格拉斯吉布薄膜片期间，应避免与这些药物同时使用。如有必要同时使用，应密切监测患者的心电图变化。

总体而言，格拉斯吉布薄膜片是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意其潜在的副作用和药物相互作用，以确保患者的安全和疗效。