戈沙托珠单抗（拓达维）是一种抗Trop-2靶点的抗体偶联药物（ADC），主要用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。该药物由吉利德公司研发，于2020年4月22日获得美国FDA的加速批准，并在中国正式上市，进入中国医保。

戈沙托珠单抗的作用与功效

1. 作用机制

戈沙托珠单抗通过特异性结合Trop-2受体，将细胞毒药物SN-38递送至肿瘤细胞内部。Trop-2受体在多种癌症中高表达，尤其是在三阴性乳腺癌中。一旦结合，戈沙托珠单抗被内吞进入细胞，释放出SN-38，从而杀死癌细胞。这种精准的靶向治疗方式能够减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。

2. 主要功效

戈沙托珠单抗在临床上展现出显著的治疗效果。研究表明，该药物可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体来说，戈沙托珠单抗能够有效地控制肿瘤生长，减轻患者症状，提高生活质量。此外，戈沙托珠单抗在Cmax和AUC0-168两个关键药代动力学参数上均显著高于Free SN-38，显示出更强的血清浓度和暴露量，药代动力学特性更为稳定。

3. 适应症

戈沙托珠单抗主要适用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。这些患者通常对传统的化疗药物反应不佳，戈沙托珠单抗提供了一种新的治疗选择。此外，该药物的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。

戈沙托珠单抗的治疗方案为10mg/kg，在21天周期的第1天和第8天通过静脉输注。继续治疗直到疾病进展或毒性不可接受，且每次剂量不得超过10mg/kg。首次输注应超过3小时，并在输注期间及之后至少30分钟观察患者有无输注反应。

用药注意事项

1. 剂量和给药

戈沙托珠单抗的推荐剂量为10mg/kg，在21天周期的第1天和第8天通过静脉输注。治疗过程中应密切监测患者的中性粒细胞计数，若患者在第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或第8天低于1000/mm³，应停用戈沙托珠单抗，并根据需要使用G-CSF进行调整。首次输注应超过3小时，并在输注期间及之后至少30分钟观察患者有无输注反应。

2. 不良反应管理

戈沙托珠单抗常见的不良反应包括白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、腹泻、恶心、淋巴细胞计数降低、疲劳、脱发、便秘、葡萄糖升高、白蛋白降低、呕吐、食欲下降、肌酐清除率降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、钾降低和钠减少。严重腹泻时应暂停治疗，直到症状缓解至1级，并评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。

戈沙托珠单抗还可能引起过敏反应和输液反应，严重的症状包括心脏骤停、低血压、喘息等。建议进行输液反应预处理，并在输注期间和后至少30分钟内观察患者。

3. 特殊人群用药

戈沙托珠单抗在孕妇中可能引起致畸或胎儿致死性。建议孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内使用有效避孕措施。哺乳期女性在治疗期间和最后一次戈沙妥珠单抗给药后1个月内不要母乳喂养。具有生殖潜力的男性和女性在接受药物治疗期间和最后一次注射后6个月内应使用有效的避孕措施。

65岁或以上的患者因不良反应而停药的比率较高，建议在治疗过程中密切关注老年患者的身体状况。轻度肝功能损害患者使用戈沙妥珠单抗时无需调整起始剂量，但中度或重度肝功能损害患者的安全性尚未确定。