去纤苷（Defibrotide）是一种用于治疗特定条件下的肝小静脉闭塞病（HVOD）的药物。它通过稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，从而修复血管壁损伤，缓解 HVOD 的症状。以下是关于去纤苷的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

去纤苷的作用与功效

主要功效

去纤苷的主要功效在于治疗肝小静脉闭塞病（HVOD），特别是在造血干细胞移植（HSCT）后的患者中。这种疾病会导致肝脏血管受损，引发严重的并发症，甚至危及生命。去纤苷通过多种机制发挥作用，包括：

• 稳定并保护内皮细胞
• 抑制血栓形成
• 促进纤维蛋白溶解
• 改善凝血功能障碍

临床试验结果显示，去纤苷显著提高了 HVOD 患者的生存率，且耐受性良好。

作用机制

去纤苷通过增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性，发挥其治疗作用。它能够在人微血管内皮细胞系中增强纤溶酶的活性，从而减少血栓形成，改善血液流动，保护肝脏血管。此外，去纤苷还具有抗炎和抗氧化作用，进一步减轻肝脏损伤。

总之，去纤苷通过多方面的机制，有效治疗肝小静脉闭塞病，提高患者的生存率和生活质量。

用药注意事项

用法用量

去纤苷的推荐剂量为每 6 小时 6.25 mg/kg，静脉输注 2 小时。剂量应基于患者的基线体重，即患者在造血干细胞移植（HSCT）准备方案前的体重。使用去纤苷至少 21 天。如果 21 天后 HVOD 的症状和体征没有消失，则继续使用去纤苷直至 HVOD 消失或最多 60 天。

去纤苷必须在输注前稀释。使用 5% 葡萄糖注射液（USP）或 0.9% 氯化钠注射液（USP）稀释去纤苷至浓度为 4 mg/mL 至 20 mg/mL。稀释后的溶液应在 2 小时内给药。在给药前后立即用 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液冲洗静脉给药管。

副作用

去纤苷的常见不良反应（发生率 ≥ 10% 且与因果关系无关）包括低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。其他可能的不良反应包括：

• 出血：去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，增加 HSCT 后 VOD 患者的出血风险。有活动性出血的患者不能使用去纤苷。
• 过敏反应：包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。如果发生严重的过敏反应，应停止使用去纤苷。
• 抗血栓剂相互作用：去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性，增加出血风险。

在使用去纤苷期间，应密切监测患者是否有出血或过敏反应的迹象，并及时处理。

特殊人群用药

去纤苷在不同人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。
• 哺乳期女性：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。
• 儿科患者：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。
• 老年患者：没有足够数据表明老年患者是否与年轻受试者不同。

总之，在使用去纤苷时，应根据患者的具体情况，遵循医生的建议进行个体化治疗。