吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是由美国利来（Lilly）制药公司研发的一种新型激酶抑制剂药物，于2023年1月获得美国FDA加速批准上市。这种药物在全球范围内是首款且唯一一款非共价BTK抑制剂，主要用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。吡托布鲁替尼通过结合和抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），阻止B细胞淋巴细胞的增殖和存活，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。

吡托布鲁替尼的药理作用和适应症

药理作用

吡托布鲁替尼是一种小分子靶向药物，具有独特的作用机制。它通过选择性地结合和抑制BTK，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制B细胞淋巴瘤的生长和扩散。与传统的BTK抑制剂不同，吡托布鲁替尼是非共价抑制剂，这意味着它不会永久性地与BTK结合，因此可能减少一些长期使用共价抑制剂带来的耐药性和副作用。

适应症

吡托布鲁替尼主要适用于以下两种疾病：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：适用于治疗至少接受过两种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成年患者。

疗效与安全性

临床试验结果显示，吡托布鲁替尼在治疗复发或难治性MCL和CLL方面表现出显著的疗效。常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。严重的不良反应包括大出血、血细胞减少症（如中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）、心律失常（如房颤和房扑）等。对于感染风险增加的患者，建议采取预防措施，如接种疫苗和抗菌预防。

用药注意事项

剂量与用法

吡托布鲁替尼的推荐剂量为200毫克，每天口服一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼。每天在同一时间服用，可以与食物一起服用或空腹服用。如果漏服一剂超过12小时，不应补服，而是按计划服用下一剂。

特殊人群用药

对于严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者，应减少吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者无需调整剂量。肝功能损害患者也不需要调整剂量，但具体剂量请咨询专业医生。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与CYP3A强抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，在治疗期间应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果无法避免，应减少吡托布鲁替尼的剂量。另一方面，吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量，降低疗效。因此，应避免同时使用强或中度CYP3A诱导剂。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，应增加吡托布鲁替尼的剂量。

日常生活注意事项

在使用吡托布鲁替尼期间，患者应注意以下几点：

• 感染预防：定期监测感染的体征和症状，及时评估并进行适当治疗。建议接种疫苗和采取抗菌预防措施。
• 出血风险：避免剧烈运动和外伤，定期检查凝血功能。如果出现严重出血，立即就医。
• 心血管监测：定期监测心律失常的体征和症状，如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难等。如有必要，调整剂量或停药。
• 血液检查：定期进行血常规检查，监测血细胞减少症的情况。如果出现严重的血细胞减少，应及时调整治疗方案。

通过合理使用吡托布鲁替尼并注意上述事项，患者可以更好地控制疾病，提高生活质量。如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。