奥贝胆酸（OCALIVA）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物，尤其适用于无肝硬化或代偿性肝硬化但无门脉高压症证据的患者。本文将详细介绍奥贝胆酸的用法用量及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

奥贝胆酸(OCALIVA) Obetix的用法用量

初始剂量与调整

对于无肝硬化或代偿性肝硬化的患者，初始推荐剂量为每天一次5毫克。治疗前3个月，建议每天一次5毫克，与熊去氧胆酸联合使用或作为单一疗法。如果患者在初始治疗3个月后碱性磷酸酶和/或总胆红素浓度降低不充分，可以将剂量增加至每天一次10毫克。需要注意的是，初始剂量不应超过每天一次5毫克，以减少瘙痒的风险。

剂量调整指南

如果患者出现严重的瘙痒或其他不良反应，可以考虑以下调整方案：

• 添加抗组胺药或胆汁酸螯合剂，以缓解瘙痒症状。
• 将奥贝胆酸的剂量减少至每隔一天5毫克。
• 对于无法耐受每天一次10毫克的患者，将剂量减少至每天一次5毫克。
• 可以暂停治疗长达2周，然后以减少的剂量重新开始用药。

对于无法忍受瘙痒的患者，应根据生化反应和耐受性调整剂量，必要时考虑停药。

肝功能损伤患者的剂量调整

对于中度或重度肝功能损伤的患者，FDA建议每周两次，不超过10毫克的剂量。如果患者出现肝功能失代偿的临床或实验室证据，应永久停止使用奥贝胆酸。具体调整如下：

• Child-Pugh B级或C级的失代偿性肝硬化患者禁用奥贝胆酸。
• 有门脉高压迹象的代偿性肝硬化患者（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少）也应禁用奥贝胆酸。

其他肝功能损伤患者的用药剂量调整，请参考用法用量部分。

用药注意事项

肝功能监测

使用奥贝胆酸治疗期间，应密切监测患者的肝功能。特别是代偿性肝硬化、伴发性肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或伴发严重并发症的患者，需定期检查门静脉高压症的新证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间高于正常值上限的增加。

如果出现严重的并发疾病，应中断奥贝胆酸治疗，并监测患者的肝功能。在解决并发疾病后，再考虑重新开始使用奥贝胆酸治疗的潜在风险和益处。

严重瘙痒的管理

严重瘙痒是使用奥贝胆酸的常见不良反应之一，定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，导致严重的睡眠障碍或无法忍受的不适。如果患者出现严重瘙痒，建议进行以下管理：

• 对新发或恶化的严重瘙痒患者进行临床评估。
• 添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药，以缓解瘙痒症状。
• 减少奥贝胆酸的剂量和/或暂时中断奥贝胆酸给药。

如果患者尽管调整剂量但仍持续出现难以忍受的瘙痒，应考虑停药。

血脂水平监测

PBC患者通常表现为高脂血症，其特征是总胆固醇显著升高，尤其是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高。使用奥贝胆酸治疗期间，应监测患者的血脂水平变化。对于使用可耐受的最高推荐剂量（最大剂量为10毫克，每日一次）1年后，对奥贝胆酸无反应的患者，以及HDL-C降低的患者，应权衡继续治疗的潜在风险和益处。

定期监测患者的血脂水平，有助于及时调整治疗方案，减少潜在的不良反应。

日常注意事项

药物存储

为了保证药物的质量和疗效，应正确存储奥贝胆酸。建议按照以下方法存储：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：奥贝胆酸应储存在20°C至25°C下，允许偏差为15°C至30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放奥贝胆酸，防止药物受潮，湿度的变化也可能对奥贝胆酸的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：奥贝胆酸应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：奥贝胆酸应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

正确的存储方法可以确保药物的稳定性和有效性，从而更好地发挥治疗作用。

药物相互作用

使用奥贝胆酸时，应注意以下药物相互作用：

• CYP1A2底物：可能增加对底物药物的暴露。建议在同时使用时对治疗指数较窄的CYP1A2底物进行治疗监测。
• 小管膜胆汁酸转运蛋白的抑制剂（如胆汁盐输出泵[BSEP]）：可能会加剧肝脏中结合胆汁盐的症状性积聚。避免同时使用。如果必须同时使用，请监测AST、ALT和胆红素浓度。
• 影响或受有机阴离子转运蛋白影响的药物：体外研究表明，奥贝胆酸及其结合物在推荐剂量下具有抑制有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3的潜力。这些潜在相互作用的临床重要性尚不清楚。

如有其他药物相互作用的问题，请咨询专业医生。

特殊人群用药

不同人群在使用奥贝胆酸时需要注意以下事项：

• 孕妇：关于妊娠期使用奥贝胆酸的临床数据有限，建议孕妇在医生指导下用药。
• 哺乳期女性：没有关于母乳中存在药物成分或奥贝胆酸对母乳喂养婴儿影响或对产奶量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及哺乳期女性对奥贝胆酸的临床需求，以及奥贝胆酸或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
• 儿童患者：奥贝胆酸在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：没有观察到老年患者和年轻患者之间安全性或有效性的总体差异，但一些老年患者可能对奥贝胆酸存在更大的敏感性。

对于特殊人群，应在医生的指导下谨慎使用奥贝胆酸。