司美替尼（Koselugo）是一种用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的小分子MEK抑制剂。该药物由英国阿斯利康公司研发，于2023年5月在中国正式获批上市，并已进入中国医保。司美替尼主要用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。本文将详细介绍司美替尼的基本信息、适应症、用法用量及注意事项。

司美替尼的基本信息

别称与规格

司美替尼的中文名称为司美替尼，英文名称为Koselugo，其他别称包括科赛优、硫酸氢司美替尼胶囊、selumetinib。该药物的常见规格包括10mg*60片和25mg*60片。其中，老挝卢修斯生产的10mg*60片参考价格约为259美元，25mg*60片参考价格约为500美元；阿斯利康生产的10mg*60片参考价格约为1533至3091美元。

贮存方法

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存。推荐的储存温度为25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。药物应放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

适应症与用法用量

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。推荐剂量为每日两次，每次25mg/m²。在儿科患者（2~≤18岁）中，首次给药后和稳态时的平均最大血药浓度（Cmax）分别为731(62%)ng/mL和798(52%)ng/mL。首次给药后的AUC0-12h血药浓度曲线下平均面积为2009(35%)ng•h/mL，稳态AUC0-6h为1958(41%)ng•h/mL。司美替尼在健康成人中的平均绝对口服生物利用度为62%。儿童患者稳定状态下达到血药浓度峰值（Tmax）的中位时间为1~1.5小时。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。因此，应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。需要告知孕妇司美替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。母乳喂养的妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养。

不良反应与处理

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。在使用司美替尼过程中，如出现严重的心肌症（左心室射血分数LVEF低于基线≥10%）、视毒性（如视网膜静脉阻塞RVO和视网膜色素上皮脱离RPED）、严重的胃肠毒性（如穿孔、结肠炎、肠梗阻）、皮肤毒性（如严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征）、肌酐磷酸激酶升高（可能导致横纹肌溶解）等，应根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

司美替尼是一种重要的治疗1型神经纤维瘤病的药物，但在使用过程中需要注意药物相互作用、特殊人群用药及不良反应的管理。患者在使用司美替尼时，应严格遵循医嘱，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。希望本文能为患者及其家属提供有用的用药指导。