阿达格拉西布（Adagrasib），又称为MRTX849，是由美国Mirati Therapeutics公司研发的一种新型抗癌药物。该药物属于KRAS G12C抑制剂，专门针对携带KRAS G12C突变的癌症患者。阿达格拉西布于2022年12月获得美国FDA批准，成为治疗特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的重要选择。

阿达格拉西布的适应症

阿达格拉西布主要适用于经FDA批准检测确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种突变在非小细胞肺癌中较为常见，因此阿达格拉西布的获批为许多患者提供了新的治疗希望。

KRAS G12C突变的背景

KRAS基因突变在多种癌症中非常普遍，其中最常见的是KRAS G12C突变。这种突变会导致KRAS蛋白持续激活，促进癌细胞的生长和扩散。阿达格拉西布通过与KRAS G12C蛋白结合，抑制其活性，从而阻止癌细胞的增殖。

阿达格拉西布的作用机制

阿达格拉西布是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂，能够与KRAS G12C蛋白上的特定口袋结合，将其锁定在不活跃状态。这种作用机制使得阿达格拉西布能够有效抑制KRAS G12C突变引起的信号传导通路，从而减缓或阻止肿瘤的生长。此外，阿达格拉西布还具有较长的半衰期，可以在体内维持较长时间的药效。

阿达格拉西布的适应症主要集中在携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，这些患者通常已经接受过其他治疗但效果不佳。阿达格拉西布的出现为这类患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的生存质量和延长生存期。

用药注意事项

虽然阿达格拉西布为患者带来了新的希望，但在使用过程中需要注意一些重要的事项，以确保药物的安全性和有效性。

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可能会引起严重的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐。患者应采取支持性护理措施，如使用止泻药和止吐药，并及时补充水分。一旦出现严重的胃肠道症状，应及时就医，并根据医生的建议调整用药剂量或暂停用药。

QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期延长，这会增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。患者在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间以及出现临床指征时，应定期监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或相较于基线水平变化超过60毫秒，应暂停使用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可能会引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。患者在开始用药前应进行肝脏功能检查，并在用药期间定期监测肝功能指标。如果出现肝功能异常，应及时就医，并根据医生的建议调整用药剂量或暂停用药。

阿达格拉西布的使用需要在专业医生的指导下进行，患者应严格按照医嘱服用药物，并定期进行相关检查，以确保药物的安全性和有效性。