泊沙康唑肠溶片（Noxafil），又称为诺科飞，是一种广谱抗真菌药物，主要用于预防和治疗侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。它适用于13岁及以上的重度免疫缺陷患者，尤其是接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者，或因化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

泊沙康唑肠溶片的作用与功效

预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

泊沙康唑肠溶片的主要作用是预防和治疗侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。这些感染通常发生在免疫系统受损的患者中，如接受造血干细胞移植的患者和接受化疗的癌症患者。泊沙康唑通过抑制真菌细胞壁合成中的关键酶——CYP51，从而阻止真菌的生长和繁殖。

在临床试验中，泊沙康唑肠溶片显示出显著的预防效果。对于接受造血干细胞移植的患者，泊沙康唑能够显著降低侵袭性曲霉菌感染的发生率。对于化疗导致长时间中性粒细胞减少症的患者，泊沙康唑同样表现出良好的预防效果。

治疗侵袭性曲霉病

泊沙康唑肠溶片还被广泛用于治疗成人患者的侵袭性曲霉病。这种疾病通常发生在免疫系统受损的患者中，如艾滋病患者、器官移植患者和长期使用免疫抑制剂的患者。泊沙康唑通过其强大的抗真菌活性，能够有效控制和治疗侵袭性曲霉病。

治疗方案通常包括负荷剂量和维持剂量。第1天，患者需每日2次，每次300mg（100mg肠溶片3片）。从第2天开始，每日1次，每次300mg。推荐的总疗程为6-12周。在治疗过程中，医生会根据患者的病情和反应调整剂量。

药代动力学特点

泊沙康唑肠溶片在健康志愿者中的吸收中位数Tmax为4-5小时。300mg剂量（每日1次，第1天负荷剂量每日两次）时，到第6天达到稳态血浆浓度。在禁食情况下，口服肠溶片的绝对生物利用度大约为54%。这使得泊沙康唑肠溶片成为预防适应症的优选口服剂型。

对于体重超过120kg的患者，建议密切监测突破性真菌感染，因为这些患者的泊沙康唑暴露剂量可能较低。此外，轻度至重度肾功能不全患者也不需要进行剂量调整，但仍需密切监测肾功能。

用药注意事项

药物相互作用

泊沙康唑肠溶片与多种药物存在相互作用，特别是在与神经钙蛋白抑制剂（如环孢菌素和他克莫司）联合使用时。这些药物的全血浓度谷值可能升高，导致肾毒性和脑白质病等严重不良反应。因此，在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后，应频繁监测这些药物的全血浓度，并根据需要调整剂量。

泊沙康唑还可能导致通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等）的血浆浓度升高。建议在联合治疗期间，频繁监测钙离子通道阻滞剂相关的不良反应和毒性，必要时降低钙离子通道阻滞剂的剂量。

常见不良反应

泊沙康唑肠溶片最常见的不良反应包括腹泻、发热和恶心，发生率超过25%。其他常见的不良反应还包括头痛、皮疹和转氨酶升高等。在使用泊沙康唑肠溶片时，应密切监测患者的肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理严重的不良反应。

对于严重腹泻或呕吐的患者，应特别注意监测突破性真菌感染的风险，并根据医生的建议调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用泊沙康唑肠溶片时应谨慎。目前缺乏足够的数据来确定泊沙康唑是否会对胎儿造成重大出生缺陷或流产的风险。因此，医生在开具泊沙康唑时应权衡治疗的必要性和潜在风险。

对于13岁以下的儿童，泊沙康唑的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议在这一年龄段的儿童中使用泊沙康唑肠溶片。老年人使用泊沙康唑肠溶片时，其药代动力学和安全性与年轻人相似，一般不需调整剂量。