阿达格拉西布（Adagrasib），品牌名为Krazati，是由Mirati Therapeutics公司研发的新型抗癌药物，主要针对KRAS G12C蛋白突变，有效抑制其活性。本文将详细介绍阿达格拉西布的用法用量、副作用、贮存方法以及用药注意事项。

一、用法用量

1. 推荐剂量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克。患者应持续服用直至病情进展或出现不可接受的毒性。在服用过程中，患者应严格按照医嘱进行，不得随意增减剂量或停药。

2. 剂量调整

如果在治疗期间出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。具体调整方案如下：

• 腹泻：如果出现3级或4级腹泻，应暂停用药直至恢复至1级或更低级别或恢复至基线，然后以下一个较低剂量水平恢复用药。
• QTc间期延长：如果绝对QTc值大于500毫秒或比基线增加超过60毫秒，应暂停用药直至QTc间隔小于481毫秒或恢复至基线，然后以下一个较低剂量水平恢复用药。
• 肝毒性：如果出现2级肝毒性，应减少剂量至下一个较低剂量水平；如果出现3级或4级肝毒性，应暂停用药直至恢复至1级或更低级别或恢复至基线，然后以下一个较低剂量水平恢复用药；如果AST或ALT超过3倍正常上限且总胆红素超过2倍正常上限，应永久停药。

3. 联合用药

阿达格拉西布可与西妥昔单抗联合使用。如果因不良反应需要调整剂量或停药，应同时调整或停用西妥昔单抗。如果永久停用西妥昔单抗，可以继续使用阿达格拉西布单药治疗。

二、用药注意事项

1. 胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心、呕吐等。患者应采取支持性护理措施，包括止泻药、止吐药或补液，并定期监测症状。根据严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

2. QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，与其他延长QTc间期的药物联合使用可能增加这一风险。常见的延长QTc间期的药物包括比索洛尔、伊布利特等。在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时，应监测患者的心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或相较于基线水平变化超过60毫秒，应停药。

3. 间质性肺疾病（ILD）/肺炎

阿达格拉西布可引起致命性的间质性肺疾病/肺炎。在治疗期间，应密切监测患者的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、发烧等。如果疑似间质性肺疾病/肺炎，应立即停药，并寻找其他潜在病因。如果确诊，应永久停药。

4. 特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养。目前未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。儿科患者的安全性和有效性尚未得到证实。老年患者在安全性和有效性方面与年轻患者无显著差异，但应在医生的建议和指导下用药。

5. 药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物和抑制剂，与其他药物联合使用时需特别注意：

• CYP3A4强抑制剂：如伊曲康唑、酮康唑等，应避免与阿达格拉西布联合使用，以免增加其浓度和不良反应风险。
• CYP3A4强诱导剂：如利福平等，应避免与阿达格拉西布联合使用，以免减少其暴露量，影响疗效。
• CYP3A敏感性底物：如地西泮、劳拉西泮等，应避免与阿达格拉西布联合使用，以免增加这些底物的暴露量和不良反应风险。
• CYP2C9敏感性底物：如华法林、苯妥因等，应避免与阿达格拉西布联合使用，以免增加这些底物的暴露量和不良反应风险。

6. 贮存方法

阿达格拉西布应避光、密封、在干燥处保存。具体要求如下：

• 温度控制：阿达格拉西布应储存在30°C以下，避免暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物结构和药效。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮，保持产品质量。
• 避光保存：阿达格拉西布应远离阳光直射，可以选择避光的地方存放或使用不透明的容器保护药物。

7. 包装完整性

阿达格拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。