阿达格拉西布（adagrasib），商品名为Krazati，是一种由Mirati Therapeutics公司开发的新型抗癌药物，主要针对KRAS G12C突变的癌症。本文将详细介绍阿达格拉西布的用法用量及其使用过程中的注意事项。

用法用量

推荐剂量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克。患者应持续服用直至病情进展或出现不可接受的毒性。为了保证药物的有效性和安全性，患者应严格按照医生的指导进行用药，不得随意增减剂量或停药。

剂量调整

如果在治疗过程中出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。具体剂量调整如下：

• 首次剂量减少：每天两次，每次400毫克。
• 第二次剂量减少：600毫克，每日一次。

对于无法耐受每日一次600毫克的患者，应永久停药。如果暂停或永久停用阿达格拉西布，则暂停或永久停用西妥昔单抗。如果永久停用西妥昔单抗，可以继续使用阿达格拉西布单药治疗。

常见不良反应的处理

在使用阿达格拉西布的过程中，可能会出现一些常见的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。以下是针对这些不良反应的具体处理措施：

• 恶心或呕吐：3或4级严重程度时，应暂停治疗直至恢复至1级或更低级别或恢复至基线；以下一个较低剂量水平恢复。
• 腹泻：3或4级严重程度时，应暂停治疗直至恢复至1级或更低级别或恢复至基线；以下一个较低剂量水平恢复。
• QTc间期延长：绝对QTc值>500毫秒或比基线增加>60毫秒时，应暂停治疗直至QTc间隔小于500毫秒。

以上措施有助于减轻不良反应，提高患者的治疗依从性。

用药注意事项

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等。患者应采取支持性护理治疗，包括止泻药、止吐药或补液，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。定期监测患者的胃肠道症状，及时调整治疗方案。

QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。患者在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，以及出现临床指征时，应监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或比基线增加超过60毫秒，应暂停用药。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏实验室检查（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素），并定期监测。如果出现肝功能异常，应根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

药物相互作用

阿达格拉西布与其他药物可能存在相互作用，影响药效。具体包括：

• CYP3A4强抑制剂：应避免与伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等CYP3A4强抑制剂联合使用，以免增加阿达格拉西布的血药浓度，导致不良反应风险增加。
• CYP3A4强诱导剂：应避免与利福平、利福喷丁、苯妥英等CYP3A4强诱导剂联合使用，以免减少阿达格拉西布的暴露量，导致药效降低。
• CYP3A敏感性底物：应避免与地西泮、劳拉西泮等CYP3A敏感性底物联合使用，以免增加这些底物的暴露量，导致不良反应风险增加。
• CYP2C9敏感性底物：应避免与华法林、苯妥因等CYP2C9敏感性底物联合使用，以免增加这些底物的暴露量，导致严重不良反应。

在使用阿达格拉西布时，应仔细审查患者的用药史，避免上述药物的联合使用。

特殊人群用药

阿达格拉西布在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：建议妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。目前未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。
• 儿科患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年患者：老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但用药仍需在医生的建议和指导下进行。

医生应根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，确保用药安全有效。

贮存方法

阿达格拉西布应妥善保存，以保证药物的质量和稳定性。具体要求如下：

• 避光保存：阿达格拉西布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 温度控制：阿达格拉西布应储存在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮。湿度的变化也可能对阿达格拉西布的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 包装完整性：阿达格拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

遵循以上贮存要求，可以有效延长阿达格拉西布的有效期，确保药物的治疗效果。