阿达格拉西布（Adagrasib），研发代号MRTX849，是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，由美国Mirati Therapeutics研发，并于2022年12月获得美国FDA批准。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

阿达格拉西布通过抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。KRAS G12C突变常见于多种癌症类型，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。阿达格拉西布能够特异性地结合并稳定KRAS G12C突变蛋白的非活性状态，从而阻止其激活下游信号通路，最终抑制肿瘤的生长。

适应症

阿达格拉西布适用于经FDA批准检测确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种精准的靶向治疗方式为携带特定突变的患者提供了新的治疗选择。

疗效数据

多项临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效。常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。这些数据表明，阿达格拉西布在提高患者生存率的同时，也需要注意管理和缓解其潜在的不良反应。

用药注意事项

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克，持续直至病情进展或出现不可接受的毒性。患者应在医生的指导下按时服用药物，不可随意增减剂量或停药。

剂量调整

如果在治疗过程中出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。具体的剂量调整建议如下：

• 腹泻：暂停直至恢复至1级或更低级别或恢复至基线；以下一个较低剂量水平恢复。
• QTc间期延长：绝对QTc值>500毫秒或比基线增加>60毫秒，暂停直至QTc间隔小于481毫秒或恢复到基线；以下一个较低剂量水平恢复。
• 肝毒性：3级或4级，AST或ALT，暂停直至恢复至1级或更低级别或恢复至基线；以下一个较低剂量水平恢复。

不良反应管理

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心、呕吐等。患者应采取支持性护理治疗，包括止泻药、止吐药或补液，同时对患者进行监测和管理。对于严重的不良反应，应及时就医并在医生的指导下调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不应母乳喂养。在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。老年患者在使用阿达格拉西布时应谨慎，最好在医生的建议和指导下进行用药。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药，常见的CYP3A4强诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英等。

以上信息旨在帮助患者更好地了解阿达格拉西布的使用方法和注意事项，确保治疗过程的安全和有效。如有任何疑问，建议咨询专业医生或药师。