阿达格拉西布（Adagrasib），也称为MRTX849，是由Mirati Therapeutics公司开发的一种新型抗癌药物。它属于一类被称为KRAS G12C抑制剂的药物，其主要作用机制是通过抑制人类RAS蛋白家族中的KRAS G12C突变蛋白，从而阻止癌细胞的生长和扩散。这种药物在治疗特定类型的癌症，尤其是非小细胞肺癌和结直肠癌中显示出显著的疗效。

药物概述

药物基本信息

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种靶向药物，其商品名为Krazati。该药物主要用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。阿达格拉西布通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，阻止其激活下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

适应症

阿达格拉西布适用于治疗经基因检测确认存在KRAS G12C突变的成人患者。具体适应症包括：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：对于一线治疗失败或无法耐受的患者，阿达格拉西布可以作为一种有效的二线治疗选择。
• 结直肠癌（CRC）：对于晚期或转移性结直肠癌患者，阿达格拉西布可以显著延长患者的生存期。

用法用量

阿达格拉西布通常以口服片剂的形式给药，每片含200mg药物。推荐剂量为每日两次，每次600mg（即3片），连续服用。患者应在饭后1小时内服药，并确保每天服药时间相对固定，以维持稳定的血药浓度。在服用过程中，患者应遵循医生的指导，定期进行血液检查和其他相关检查，以便及时调整治疗方案。

用药注意事项

常见不良反应

阿达格拉西布的常见不良反应包括但不限于恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。其中，3级或4级实验室异常较为常见的有淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT升高、AST升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高等。

严重不良反应及处理

阿达格拉西布可能导致一些严重的不良反应，需要特别注意并及时处理：

• 胃肠道不良反应：如严重腹泻、呕吐等，应采取支持性护理措施，包括止泻药、止吐药或补液，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用。
• QTc间期延长：绝对QTc值>500毫秒或比基线增加>60毫秒时，应暂停使用阿达格拉西布，并监测心电图和电解质水平。
• 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：如出现新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、发烧，应立即停用阿达格拉西布，并进一步检查。

特殊人群用药

在使用阿达格拉西布时，不同人群需要特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：建议妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养，目前未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。
• 儿科患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于18岁以下的患者。
• 老年患者：老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但用药仍需在医生的建议和指导下进行。

药物相互作用

阿达格拉西布与其他药物的相互作用需要特别关注：

• CYP3A4强诱导剂：阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A4强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此应避免与这些药物联合使用。
• 延长QTc间期的药物：阿达格拉西布可导致QTc间期延长，与其他延长QTc间期的药物（如比索洛尔、伊布利特等）联合使用时，可能导致更严重的QTc间期延长和相关不良反应。应避免联合使用，如不可避免，需密切监测患者的心电图和电解质水平。