塞尔帕替尼（Selpercatinib），作为一种创新的RET激酶抑制剂，近年来在肿瘤治疗领域表现出色。RET激酶与多种癌症的发生和发展密切相关，而塞尔帕替尼正是针对这一靶点设计的药物，能够有效地抑制癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效，并提供一些用药注意事项。

塞尔帕替尼的作用与功效

抑制肿瘤细胞增殖

塞尔帕替尼的主要作用是抑制肿瘤细胞的增殖。研究表明，这种药物对具有RET融合基因突变的肺癌和甲状腺癌细胞具有高度选择性。RET的融合基因突变是这些癌症的重要致病因素，因此，塞尔帕替尼通过阻断RET激酶的活性，有效抑制了癌细胞的生长和扩散。

适应症广泛

塞尔帕替尼适用于多种癌症的治疗。具体来说，它主要用于以下几种情况：

• 转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
• 需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者
• 需要全身性治疗且具有RET融合基因突变的甲状腺癌患者

这些适应症涵盖了不同类型的癌症，使塞尔帕替尼成为一种多用途的抗癌药物。

药物机制

塞尔帕替尼的作用机制主要是通过抑制癌细胞中的RET蛋白激酶来达到抗癌效果。RET蛋白激酶在细胞生长和分裂中起重要作用，但某些突变会导致RET过度活化，进而促使癌细胞增殖。塞尔帕替尼通过精确靶向RET激酶，阻断其信号传导途径，从而抑制癌细胞的生长。

用药注意事项

避孕措施

由于塞尔帕替尼具有胎儿毒性，建议有生殖潜力的女性在使用该药物期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。男性患者也应采取相应的避孕措施，以防止对胎儿造成潜在风险。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物合用时可能会产生相互作用。特别是质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂，这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。因此，患者在使用塞尔帕替尼期间应避免与这些药物同时使用，或与食物一起食用。

常见副作用及其管理

使用塞尔帕替尼时，患者可能会遇到一些常见的副作用，包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件。以下是一些具体的管理建议：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状，应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

通过合理管理和监测，可以有效降低这些副作用的风险，确保患者安全有效地使用塞尔帕替尼。