塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种强效的RET激酶抑制剂，主要用于治疗RET基因突变或融合阳性的癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。该药物由美国FDA在2020年首次批准，其显著的疗效和安全性使其成为这类癌症患者的重要治疗选择。

药物概述

适应症

塞尔帕替尼主要适用于携带RET基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及携带特定RET基因突变的甲状腺髓样癌（MTC）患者。此外，该药物也适用于RET基因融合阳性的甲状腺癌患者。这些患者可能已经尝试过其他治疗方法但效果不佳，或者无法接受标准治疗。

剂量与用法

塞尔帕替尼的剂量根据患者的具体情况而定。成人体重小于50kg的患者，每次口服40mg，每天两次；体重50kg及以上的患者，每次口服60mg，每天两次。12岁及以上且体重不足50kg的儿童患者，同样每次口服40mg，每天两次；体重50kg及以上的儿童患者，每次口服60mg，每天两次。服药时应整粒吞服，不可咀嚼或压碎。

贮存条件

塞尔帕替尼应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许短途运输时在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内。此外，药物应避免潮湿和光照，存放在干燥、通风良好的地方，以保持其稳定性和药效。

用药注意事项

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼之前，应监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。治疗前3个月内，每两周监测一次，之后每月监测一次。如果出现肝功能异常，应根据严重程度停用、减量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

患者在使用塞尔帕替尼期间，应密切监测肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧。一旦出现急性或恶化的呼吸道症状，应立即暂停使用塞尔帕替尼，并进行进一步检查。根据确诊的严重程度，可能需要暂停、减量或永久停用药物。

高血压

高血压患者在使用塞尔帕替尼前应优化血压控制。治疗开始后一周内监测血压，此后每月至少监测一次。如果血压控制不佳，应根据严重程度停用、减量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长

使用塞尔帕替尼时，应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。如果同时使用强效或中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用塞尔帕替尼。治疗过程中应密切监测患者的出血症状，以便及时采取措施。

胚胎-胎儿毒性

塞尔帕替尼对女性胎儿有潜在的生育风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇在使用塞尔帕替尼时应被告知对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

特殊人群用药

12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，因此在使用时需谨慎。轻度至重度肾功能损害患者无需调整剂量，但重度肝功能损害患者应减少剂量。老年人在医生指导下使用，通常无需特别调整剂量。

通过合理的使用和管理，塞尔帕替尼可以显著改善RET基因突变或融合阳性癌症患者的生存质量和生存期。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，确保治疗的安全和有效。