塞尔帕替尼是一种新型的激酶抑制剂，主要用于治疗携带RET基因融合或突变的多种癌症类型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用机制、用法用量及注意事项，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

塞尔帕替尼的作用与功效

作用机制

塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种选择性的RET激酶抑制剂，能够有效阻断RET蛋白的信号传导，从而抑制癌细胞的生长和扩散。RET基因融合或突变在多种癌症中具有重要作用，特别是非小细胞肺癌和甲状腺癌。通过靶向RET蛋白，塞尔帕替尼能够显著改善患者的生存率和生活质量。

适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种癌症类型的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，尤其是那些放射性碘难治性患者。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

通过针对这些特定的基因变异，塞尔帕替尼能够提供精准的治疗效果，显著提高患者的治疗成功率。

塞尔帕替尼的用法用量及注意事项

用法用量

塞尔帕替尼的用法用量应根据患者的具体情况由医生确定。一般推荐剂量如下：

• 体重小于50公斤：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整粒吞咽，不要压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可以与食物同时服用或不与食物同时服用。如果漏服一剂，且距离下一次预定剂量不足6小时，则不要补服漏服的剂量。如果服药后出现呕吐，不要重复服用，继续按原计划服用下一剂。

注意事项

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者需要注意以下几个方面，以保证药物的有效性和安全性。

存储条件

塞尔帕替尼应储存在室温（20°C-25°C）下，避免极端高温或低温环境。药物应放在干燥、通风良好的地方，防止受潮。同时，应避免阳光直射，可以选择避光的地方存放或使用不透明的容器保护药物。

监测与调整

在使用塞尔帕替尼期间，需要定期监测以下指标，以便及时调整治疗方案：

• 肝功能：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 肺部症状：监测ILD/肺炎的肺部症状，如果出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。
• 血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药前应优化血压，每周监测一次，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期：监测有明显QTc延长风险的患者，在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。

药物相互作用

避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用塞尔帕替尼时应注意以下几点：

• 孕妇及哺乳期妇女：对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

副作用管理

塞尔帕替尼常见的副作用包括手臂、腿、手和脚肿胀（水肿）、腹泻、疲倦、口干、高血压、胃区（腹部）疼痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。如果出现严重或危及生命的出血事件，应永久停用塞尔帕替尼。患者在使用过程中应密切监测这些副作用，并在必要时寻求医生的帮助。

包装与有效期

塞尔帕替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。塞尔帕替尼的有效期为36个月。

通过合理使用和严格遵守上述注意事项，患者可以最大限度地发挥塞尔帕替尼的治疗效果，减少不良反应，提高生活质量。