替西木单抗（Tremelimumab，商品名IMJUDO）是一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，由阿斯利康研发并全球上市。作为免疫检查点抑制剂的重要成员，它通过阻断T细胞表面CTLA-4与抗原呈递细胞上B7分子的结合，解除免疫系统对肿瘤的抑制，从而激活抗肿瘤T细胞应答。近年来，其在肝细胞癌和非小细胞肺癌两大高发瘤种中展现出突破性临床价值，尤其与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）构成“双免联合”方案，成为国际指南推荐的一线治疗选择。

Tremelimumab的适应症与规范用法用量

获批适应症：聚焦不可切除肝癌与特定肺癌人群

根据多项权威临床研究及全球药品说明书，替西木单抗目前获批的适应症包括：（1）与度伐利尤单抗联合，用于治疗成人不可切除肝细胞癌（uHCC）；（2）与度伐利尤单抗及铂类化疗联用，适用于无致敏性EGFR突变或ALK基因组异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。上述适应症均已获美国FDA、中国国家药监局（NMPA）及欧盟EMA批准。值得注意的是，该药不适用于存在活动性自身免疫疾病、重度肝功能障碍（Child-Pugh B级或以上）、门静脉主干癌栓或既往接受过CTLA-4抑制剂治疗的患者。

标准剂量方案：按体重分层，首剂强化+维持给药

针对uHCC患者，推荐采用“STRIDE方案”（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab Exposure）：体重≥30 kg者，在第1周期第1天单次静脉输注替西木单抗1300 mg（约65美元/25 mg规格，整支300 mg装售价约780美元），同时给予度伐利尤单抗1500 mg；此后每4周静脉输注度伐利尤单抗1500 mg单药维持。体重＜30 kg者，则按4 mg/kg计算替西木单抗首剂剂量，度伐利尤单抗为20 mg/kg，后续维持剂量相同。所有输注需在60分钟内完成，且须在专业医疗机构由具备免疫治疗经验的医师执行。

临床数据支撑：显著延长生存期，改变治疗格局

HIMALAYA III期研究证实，替西木单抗联合度伐利尤单抗可使uHCC患者中位总生存期达16.4个月，显著优于索拉非尼组的13.8个月（HR=0.78），2年OS率提升至40.5%。该方案成为首个在晚期肝癌一线治疗中超越传统靶向药的免疫联合疗法，标志着治疗范式从“抗血管为主”转向“免疫驱动”。在NSCLC领域，POSEIDON研究显示三联方案（替西木单抗+度伐利尤单抗+铂类化疗）较单纯化疗显著改善PFS与OS，确立其在驱动基因阴性晚期肺癌中的重要地位。

用药安全与日常管理要点

免疫相关不良反应（irAEs）须全程监测

超过97%的联合治疗患者出现至少一次不良反应，其中约50.5%发生3–4级毒性。最常见≥20%的反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。实验室异常以AST/ALT升高、胆红素升高、血红蛋白降低和淋巴细胞减少为主。严重事件如免疫介导性肝炎、肺炎、垂体炎、肾上腺功能不全等可能危及生命，需在治疗前、每周期前及出现症状时动态检测肝肾功能、甲状腺激素、皮质醇及影像学。

禁忌与暂停/终止指征明确

若发生3级irAE，应暂停替西木单抗与度伐利尤单抗，并启动糖皮质激素（如泼尼松1–2 mg/kg/d）；4级或复发性3级毒性、激素难治性3级及以上反应、或出现致命性不良事件（如颅内出血、心源性猝死、肝衰竭），必须永久停药。治疗期间禁用活疫苗，避免妊娠，育龄期男女需采取高效避孕措施至少6个月。

患者自我管理建议

患者应每日记录体温、皮肤变化、排便次数、呼吸状态及体力水平；出现持续发热、黄疸、气促、严重腹泻（＞4次/日）、新发皮疹或视力模糊时，须立即就诊。日常保持充足水分与均衡营养，避免过度日晒，定期复查血常规与肝功能。所有治疗决策均应在肿瘤专科医生指导下进行，不得自行调整剂量或中断疗程。