替西木单抗（Tremelimumab），商品名Imjudo，是一种全人源化IgG2型单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。它通过高亲和力结合T细胞表面的CTLA-4受体，阻断其与抗原呈递细胞上B7分子的相互作用，从而解除T细胞活化的免疫刹车，增强初始T细胞激活、促进效应T细胞浸润肿瘤微环境，并协同增强记忆性T细胞应答。该机制使替西木单抗成为免疫检查点抑制剂中具有独特免疫启动能力的关键药物，尤其在联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）时，形成“STRIDE方案”，实现双通路协同阻断——既激发早期T细胞反应，又维持外周T细胞抗肿瘤活性，显著提升持久临床获益。

替西木单抗的功效作用和适应症

核心作用机制：重编程抗肿瘤免疫应答

CTLA-4主要表达于活化T细胞及调节性T细胞（Treg）表面，在免疫突触早期发挥强效负向调控作用。替西木单抗通过特异性封闭CTLA-4，不仅增强CD4⁺/CD8⁺效应T细胞增殖与功能，还可选择性耗竭肿瘤微环境中免疫抑制性的Treg细胞，改善肿瘤局部免疫失衡状态。不同于PD-1/PD-L1抑制剂主要作用于外周组织和肿瘤微环境中的T细胞再激活，替西木单抗的作用更偏向于免疫系统的“上游启动”，为后续持续抗肿瘤免疫应答奠定基础。

已获批的临床适应症

根据美国FDA及多项国际III期研究结果，替西木单抗目前获批用于以下两大实体瘤一线治疗：其一，与度伐利尤单抗联合，用于不可切除肝细胞癌（uHCC）成人患者；其二，与度伐利尤单抗及铂类化疗联用，适用于无EGFR敏感突变或ALK基因组异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，FDA曾授予其恶性间皮瘤孤儿药资格，且在头颈癌、晚期黑色素瘤等瘤种中亦有积极探索数据支持。

关键临床证据支撑

HIMALAYA研究是确立替西木单抗在肝癌地位的核心III期试验。该研究纳入1324例不可切除HCC患者，结果显示STRIDE方案（单次1300 mg替西木单抗 + 1500 mg度伐利尤单抗，随后每4周单用度伐利尤单抗）相较索拉非尼，中位总生存期达16.4个月（vs. 13.8个月），死亡风险下降22%；3年生存率提升至31%（索拉非尼组20%）。影像学分析进一步证实，部分缓解率达17%，且多数缓解可持续超24个月。该数据推动FDA于2022年正式受理并加速批准该联合方案上市申请。

用药注意事项

剂量与给药方式

标准STRIDE方案采用体重分层给药：对体重≥30 kg成人，首剂给予替西木单抗1300 mg静脉输注（约60分钟），同时给予度伐利尤单抗1500 mg；此后每4周单用度伐利尤单抗1500 mg，不再重复使用替西木单抗。对于体重＜30 kg者，首剂按4 mg/kg替西木单抗 + 20 mg/kg度伐利尤单抗给药，后续维持度伐利尤单抗20 mg/kg每4周一次。所有制剂均为无菌注射液，规格为25 mg/1.25 mL或300 mg/15 mL，需冷藏保存（2–8°C），严禁冷冻。

免疫相关不良反应管理

因广泛激活T细胞，替西木单抗可能引发免疫相关不良事件（irAEs），常见包括甲状腺功能异常（15–20%）、皮疹（12%）、结肠炎（7%）、垂体炎（3–5%）及肺炎（2–4%）。严重等级≥3级事件发生率约15%，需在治疗前完善基线甲状腺功能、垂体激素、肝肾功能及胸部影像学评估。一旦出现中重度irAE，应立即暂停用药，并依据指南启动糖皮质激素（如泼尼松1–2 mg/kg/d）干预；激素无效者可考虑英夫利西单抗或麦考酚酸酯等二线免疫抑制策略。

价格与可及性参考

截至2026年初，美国市场替西木单抗单支300 mg规格标价约为5800美元；按STRIDE方案仅需单次给药，整体治疗启动成本可控。度伐利尤单抗1500 mg单支定价约为3200美元。联合方案首周期总药费约9000美元，后续维持治疗每月约3200美元。实际支付金额依保险覆盖范围及患者援助计划而异，部分州属医疗补助项目已将其纳入报销目录。