康奈非尼（Encorafenib），商品名为Braftovi，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的适应症和用法用量。

适应症

黑色素瘤

康奈非尼适用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。这种类型的黑色素瘤由于特定的基因突变，对传统的化疗药物反应较差，而康奈非尼通过抑制BRAF蛋白的活性，可以有效控制肿瘤的生长和扩散。

临床试验显示，康奈非尼与比美替尼（Binimetinib）联合使用，能够显著提高患者的无进展生存期和总生存期。该组合疗法已被多项研究证实具有较高的安全性和有效性。

结直肠癌

康奈非尼还适用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。这类结直肠癌同样由于BRAF基因突变，对常规的化疗方案反应不佳。康奈非尼通过阻断BRAF蛋白的功能，可以减缓肿瘤的生长速度，延长患者的生存时间。

在一项大型临床试验中，康奈非尼与西妥昔单抗（Cetuximab）联合使用，显示出显著的治疗效果，显著提高了患者的客观缓解率和无进展生存期。

用法用量

黑色素瘤

对于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，康奈非尼的推荐剂量为450毫克（6粒75毫克胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用。比美替尼的推荐剂量为45毫克，每日两次。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

在服用康奈非尼时，应遵循医生的指导，不要随意更改剂量或停药。如果出现漏服，应在发现漏服后的12小时内补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一剂。

结直肠癌

对于BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌，康奈非尼的推荐剂量为300毫克（4粒75毫克胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用。西妥昔单抗的推荐剂量为初始剂量400毫克/平方米，之后每周250毫克/平方米。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

同样，患者在服用康奈非尼时应严格按照医嘱执行，避免自行调整剂量或停药。如果出现漏服，处理方式与黑色素瘤相同。

用药注意事项

药物相互作用

康奈非尼与某些药物可能存在相互作用，特别是那些已知会延长QT/QTc间期的药物，如比索洛尔（用于高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（用于房颤或房扑导致的窦性心律）等。因此，在使用康奈非尼期间，应避免与这些药物同时服用，以免增加心脏风险。

康奈非尼还可能影响OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物的代谢，导致这些药物的血药浓度升高，从而增加其毒性。因此，在联合使用这些药物时，应密切监测患者的反应，并根据情况调整剂量。

不良反应管理

康奈非尼常见的不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。在治疗黑色素瘤时，与比美替尼联合使用的常见不良反应还包括腹泻、痤疮样皮炎、食欲下降、皮疹等。如果出现严重的不良反应，应及时告知医生，必要时调整治疗方案。

对于出现不良反应的患者，医生可能会建议减少康奈非尼的剂量。例如，对于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，如果需要停用比美替尼，应将康奈非尼的剂量减少至300毫克（4粒75毫克胶囊），每日一次，直至比美替尼恢复使用。

存储条件

康奈非尼应储存在20°C至25°C的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。药物应远离阳光直射，选择一个避光的地方存放，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，保持产品的质量。

康奈非尼的有效期为24个月，患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。如果发现药品包装有损坏，应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。