布格替尼（Brigatinib），是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的药物。布格替尼通过靶向抑制ALK蛋白的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍布格替尼的适应症和用法用量，帮助患者更好地了解这一重要药物。

适应症

ALK阳性非小细胞肺癌

布格替尼（Brigatinib）适用于成人ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这类肺癌患者通常存在ALK基因的异常，这些异常会导致肿瘤的发展和扩散。布格替尼主要针对那些已经使用克唑替尼（Crizotinib）治疗但疾病仍然进展，或者对克唑替尼不耐受的患者。

临床研究支持

布格替尼在多项临床研究中表现出显著的疗效。在一项关键的II期临床试验中，布格替尼展示了良好的抗肿瘤活性和耐受性。研究表明，布格替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并提高总生存率（OS）。此外，布格替尼还显示出对中枢神经系统转移的控制效果，这对于ALK阳性NSCLC患者尤为重要。

使用限制

布格替尼的使用需要在专业医生的指导下进行。医生会根据患者的具体情况，评估是否适合使用布格替尼，并制定合适的治疗方案。对于某些特定的患者群体，如严重肝肾功能不全的患者，可能需要调整剂量或避免使用。

用法用量

初始剂量和调整

布格替尼的推荐剂量如下：
1. 初始剂量：前7天口服90mg，每日1次；
2. 维持剂量：之后增加剂量至口服180mg，每日1次。
布格替尼应持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。如果因不良反应以外的原因中断治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。

特殊人群的剂量调整

对于不同健康状况的患者，布格替尼的剂量可能需要调整：
1. 肝功能损害：
- 轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害患者，无需调整剂量。
- 重度（Child-Pugh C）肝功能损害患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg，120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。
2. 肾功能损害：
- 轻度或中度肾功能损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率30-89mL/min），无需调整剂量。
- 重度肾功能损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率15-29mL/min），将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

药物相互作用

布格替尼与其他药物的相互作用需要特别注意：
1. 强效或中效CYP3A抑制剂：
- 避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免，则需调整布格替尼剂量。强效CYP3A抑制剂将布格替尼剂量降低约50%（即从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。中效CYP3A抑制剂将布格替尼剂量降低约40%（即从180mg降至120mg，120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。
2. 中效CYP3A诱导剂：
- 如果无法避免同时使用中效CYP3A诱导剂，应在接受当前布格替尼剂量（如耐受）治疗7天后，以30mg增量增加布格替尼每日一次剂量，最多为开始中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量的2倍。停用中效CYP3A诱导剂后，恢复使用中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量。

用药注意事项

监测不良反应

使用布格替尼时，应密切监测患者的不良反应，特别是间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。这些不良反应可能导致严重的健康问题，甚至危及生命。患者应定期进行相关检查，并在出现新的或恶化的呼吸道症状时立即就医。

特殊人群用药

对于孕妇、哺乳期女性和儿童患者，布格替尼的使用需要特别谨慎：
1. 孕妇：
- 布格替尼可能对胎儿造成危害，因此不建议孕妇使用。育龄期女性在治疗期间和末次给药后至少4个月内应使用有效的非激素避孕措施。
2. 哺乳期女性：
- 哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。
3. 儿童：
- 目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据，因此不建议在儿童中使用。

药物管理

患者在使用布格替尼时，应注意以下几点：
1. 布格替尼可以与食物同服或不同服，但应整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。
2. 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。
3. 定期复查肝肾功能，以便及时调整治疗方案。
4. 在治疗过程中，患者应保持良好的生活习惯，如戒烟、限酒、均衡饮食和适量运动，以提高治疗效果和生活质量。

总结

布格替尼（Brigatinib）是一种重要的靶向治疗药物，适用于ALK阳性非小细胞肺癌患者。通过合理的用法用量和注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应。患者应遵循医生的指导，定期进行检查，及时调整治疗方案，以实现最佳的治疗结果。