帕唑帕尼（Pazopanib）是一种用于治疗多种类型癌症的靶向药物，特别是在肾细胞癌（RCC）、软组织肉瘤（STS）、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出显著疗效。帕唑帕尼通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体，阻止肿瘤新生血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍帕唑帕尼的用法、剂量调整、不良反应及注意事项。

帕唑帕尼的使用方法

推荐剂量

帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次，每次 800mg（4片 200mg），应空腹服用（至少饭前1小时或饭后 2小时）。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果错过了一次剂量，且距离下一次剂量小于 12小时，不应再补服。

不良反应的剂量调整

在出现不良反应时，应根据医学顾问的建议调整剂量。常见的不良反应包括腹泻、高血压、发色改变、恶心、厌食和呕吐等。对于严重的不良反应，可能需要减少剂量或暂时停药。

肝损害的剂量调整

对于中度肝功能损害患者（总胆红素>1.5~3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值），应考虑替代帕唑帕尼。如果中度肝功能损害患者必须使用帕唑帕尼，剂量应减少至 200mg，每日一次。重度肝功能损害患者（总胆红素>3倍正常值上限和任何丙氨酸转氨酶值）不推荐使用帕唑帕尼。

药物相互作用的剂量调整

避免与强效 CYP3A4抑制剂和诱导剂同时使用。如果必须使用强效 CYP3A4抑制剂，应将帕唑帕尼的剂量减少至 400mg。长期使用强效 CYP3A4诱导剂的患者不建议使用帕唑帕尼。

用药注意事项

肝毒性

帕唑帕尼可能导致肝毒性，表现为 ALT、AST 和胆红素升高。这种肝毒性可能是严重和致命的。65岁以上患者发生肝毒性的风险更大。治疗期间应定期监测肝功能，尤其是在治疗的前几个月内。一旦发现肝功能异常，应及时调整剂量或停药。

高血压

帕唑帕尼治疗可能导致高血压，甚至高血压危象。治疗前应控制血压，并在治疗过程中定期监测血压。根据高血压的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

胃酸减少剂的使用

避免同时使用胃酸减少剂。如果不能避免，应考虑使用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂（PPIs）和 H2受体拮抗剂。将短效抗酸剂和帕唑帕尼间隔几小时给药，以避免减少帕唑帕尼的暴露量。

伤口愈合受损的风险

接受帕唑帕尼治疗的患者可能发生伤口愈合受损的并发症。择期手术前至少 1周应停止服用帕唑帕尼。大手术后至少 2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复使用帕唑帕尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

帕唑帕尼可能导致甲状腺功能减退。在治疗期间应定期监测甲状腺功能，并根据需要进行相应的治疗。

蛋白尿

治疗期间应进行基线和定期尿液分析，并根据临床指征随访测量 24小时尿蛋白。如果出现蛋白尿，应根据严重程度减少剂量或永久停药。肾病综合征患者应永久停药。

感染

帕唑帕尼治疗可能导致严重感染，包括一些致命性感染。监测患者感染的症状和体征，及时进行适当的抗感染治疗。对于严重感染，应考虑中断或停用帕唑帕尼。

其他癌症疗法的毒性增加

帕唑帕尼与其他药物联合使用可能导致毒性增加。例如，帕唑帕尼联合培美曲塞和拉帕替尼的临床试验因毒性和死亡率增加而提前终止。观察到的致死性毒性包括肺出血、胃肠道出血和猝死。这些方案尚未确定安全有效的联合剂量。

日常注意事项

贮存方法

帕唑帕尼应遮光、密封、在干燥处保存。最佳储存温度为 20°C 至 25°C，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

避免阳光直射

帕唑帕尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

定期监测

治疗期间应定期监测肝功能、甲状腺功能、血压和尿液分析。监测 TMA、胃肠道穿孔、间质性肺病、后部可逆性脑病综合征等严重不良反应的体征和症状。一旦发现异常，应及时与医生沟通并调整治疗方案。

注意饮食和生活习惯

治疗期间应注意饮食和生活习惯，避免摄入可能影响药物吸收的食物和饮料。保持良好的作息习惯，避免过度劳累，增强身体抵抗力。如有不适，应及时就医。

药物相互作用

避免与已知可延长 QT/QTc间期的药物同时使用。帕唑帕尼与通过 CYP3A4、CYP2D6 或 CYP2C8 代谢的治疗窗较窄的药物合用可能会抑制这些药物的代谢，并产生严重不良反应的可能性。不推荐帕唑帕尼与这些药物同时使用。

帕唑帕尼是一种有效的抗癌药物，但其使用过程中需要注意多种因素，以确保治疗的安全性和有效性。患者应严格遵循医生的指导，定期监测各项指标，及时调整治疗方案，以最大限度地发挥药物的治疗效果。