塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗携带特定RET基因变异的癌症患者。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

塞尔帕替尼的适应症、功效与作用

适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种情况：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）： 经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）： 经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌： 经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤： 局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

功效与作用

塞尔帕替尼是一种高选择性的RET激酶抑制剂，能够特异性地抑制RET蛋白的活性。通过阻断RET信号通路，塞尔帕替尼可以抑制肿瘤细胞的增殖和生存，从而达到治疗效果。这种靶向治疗方式具有较高的精准性和较低的毒副作用，适用于多种携带RET基因变异的癌症类型。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤： 每次120毫克，每日两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤及以上： 每次160毫克，每日两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整粒吞下，不要压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果服药后出现呕吐，不要再次服用该剂量，而是在下一个服药时间继续服用下一剂量。

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。避免同时使用PPI、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

用药注意事项

常见副作用

塞尔帕替尼的常见不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少、钙减少。

重要注意事项

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

胚胎-胎儿毒性

塞尔帕替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

伤口愈合受损的风险

择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼。

通过遵循上述用药注意事项，可以最大限度地减少塞尔帕替尼的副作用，确保患者安全有效地使用该药物。