塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种针对RET基因突变或融合的靶向治疗药物，广泛应用于非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）等疾病的治疗。本文将详细介绍塞尔帕替尼的用药说明和注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

塞尔帕替尼的用药说明

塞尔帕替尼是一种口服胶囊，根据患者的具体情况和体重，推荐不同的剂量和服用方法。以下是详细的用药说明：

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。医生会通过基因检测来确认是否适合使用该药物。

重要使用说明

塞尔帕替尼通常可与食物同时服用或不与食物同时服用，但需避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果无法避免同时使用这些药物，应在塞尔帕替尼给药前2小时或给药后10小时服用这些药物。

推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤：120毫克，每天两次（大约每12小时一次）
• 体重50公斤或以上：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）

胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。如果漏服剂量且距离下一次预定剂量超过6小时，应立即补服；否则，应在下一个服药时间继续服用下一剂量。如果服药后出现呕吐，不要重复服用，而是等待下一次服药时间。

塞尔帕替尼的用药注意事项

使用塞尔帕替尼时需要注意多种潜在的不良反应和用药禁忌，以下是一些关键的注意事项：

常见的不良反应

最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

严重的不良反应

使用塞尔帕替尼时需要注意以下几种严重的不良反应：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

不同的人群在使用塞尔帕替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：由于可能对胎儿造成影响，建议孕妇在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

总之，塞尔帕替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要严格遵循医嘱，定期监测各项指标，以确保治疗效果并减少不良反应的发生。