塞尔帕替尼（Retevmo）是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物，主要用于治疗某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）以及其他RET融合阳性实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

适应症

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种基因融合在某些NSCLC患者中较为常见，特别是在那些没有EGFR、ALK或ROS1突变的患者中。

2. 甲状腺髓样癌（MTC）

塞尔帕替尼还适用于治疗经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。这种癌症通常具有较高的遗传倾向，塞尔帕替尼可以有效控制肿瘤的生长和扩散。

3. 其他RET融合阳性实体瘤

塞尔帕替尼也可用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。常见的RET融合阳性实体瘤包括乳头状甲状腺癌、唾液腺癌等。

总结

塞尔帕替尼的适应症涵盖了多种RET基因异常的癌症类型，为这些患者提供了新的治疗选择。在使用塞尔帕替尼之前，患者应通过基因检测确认是否具有RET基因融合或突变。

用法用量

1. 推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤的患者：120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重大于或等于50公斤的患者：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整粒吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服的剂量。如果给药后出现呕吐，不要重复服用该剂量，而是在下一个服药时间继续服用下一剂量。

2. 特殊情况下的剂量调整

在某些特殊情况下，可能需要调整塞尔帕替尼的剂量：

• 轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。
• 重度肾功能损害患者应咨询医生，根据具体情况调整剂量。
• 轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量。
• 重度肝功能损害患者应减少剂量，具体调整方案由医生决定。

3. 药物相互作用

塞尔帕替尼不应与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用，因为这些药物可能降低塞尔帕替尼的吸收和抗肿瘤活性。如果无法避免同时使用这些药物，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。

总结

塞尔帕替尼的用法用量应严格遵循医生的指导。患者在使用过程中应注意药物的剂量调整和潜在的药物相互作用，以确保治疗的有效性和安全性。

用药注意事项

1. 肝毒性监测

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。治疗前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据肝毒性的严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

2. 间质性肺病/肺炎监测

应密切监测患者的肺部症状，特别是急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧）。如果出现这些症状，应暂停使用塞尔帕替尼，并进行进一步检查。根据ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

3. 高血压管理

患有未控制高血压的患者不应使用塞尔帕替尼。在开始治疗前，应优化血压水平。治疗期间，应在1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据高血压的严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

4. QT间期延长监测

对于有明显QTc延长风险的患者，应在基线和周期性治疗期间监测QT间期、电解质和甲状腺刺激激素（TSH）。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据QT间期延长的严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

总结

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者应密切关注肝功能、肺部状况、血压和QT间期的变化。任何异常情况应及时报告医生，以便及时调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。