福巴替尼（Futibatinib），又被称为LYTGOBI，是由日本Taiho Oncology（日本太浩制药）研发的一种第二代FGFR靶向药物，主要用于治疗经过一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。该药物已于2022年10月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，2023年6月在日本获批，同年7月在欧盟获批用于医疗用途。本文将详细介绍福巴替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

福巴替尼的适应症与用法用量

适应症

福巴替尼是一种第二代FGFR抑制剂，主要适用于已经接受过一代FGFR抑制剂治疗后出现耐药性的胆管癌患者。胆管癌是一种罕见但高度恶性的肿瘤，福巴替尼通过靶向FGFR通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，为这类患者提供了新的治疗选择。

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应每天大约在同一时间服用福巴替尼，无论是否与食物同服。药片应整片吞服，不得压碎、咀嚼、分裂或溶解。如果患者错过剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

价格信息

目前，福巴替尼尚未在中国大陆上市，也没有被纳入医保。然而，由老挝卢修斯生产的福巴替尼仿制药版本规格为4mg*35片，售价约为480美元。这一价格为患者提供了一种相对经济的选择。

福巴替尼的不良反应与注意事项

常见不良反应

福巴替尼可能引起多种不良反应，其中一些较为常见的包括眼毒性视网膜色素上皮脱离（RPED）、高磷血症和软组织矿化。RPED可能导致视力模糊等症状，建议在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗前6个月每2个月检查一次，之后每3个月检查一次。对于出现视觉症状的患者，应立即转诊进行眼科评估。

高磷血症和软组织矿化

福巴替尼还可能导致高磷血症，从而引起软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。建议在整个治疗过程中监测血磷水平。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，患者应开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。如果血清磷酸盐水平>7mg/dL，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

对于孕妇，动物研究表明福巴替尼可能导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。因此，孕妇应避免使用福巴替尼，并告知其对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女也应避免使用福巴替尼，因为药物可能通过母乳传递给婴儿，造成严重不良反应。此外，福巴替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

福巴替尼是CYP3A和P-gp的底物，也是P-gp和BCRP的抑制剂。因此，应避免与双重P-gp和强CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用，以免增加不良反应的风险或降低福巴替尼的疗效。与P-gp或BCRP的敏感底物同时使用时，应监测相关药物的不良反应，并根据需要调整剂量。

老年人用药

在研究TAS-120-101中，22%的患者年龄在65岁或以上。根据现有数据，65岁及以上患者与年轻成人患者之间的福巴替尼总体安全性和有效性没有显著差异。然而，老年人通常伴有更多合并症，因此在用药时应特别注意监测和管理不良反应。