替西木单抗（Tremelimumab），又称为Imjudo、曲美木单抗，是由英国阿斯利康公司研发的一种免疫检查点抑制剂。它于2022年10月获得美国FDA批准，用于治疗多种癌症。本文将详细介绍替西木单抗的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

替西木单抗主要用于以下两种适应症：

1. 肝细胞癌

替西木单抗与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除的肝细胞癌（uHCC）。这种组合疗法旨在通过增强患者的免疫系统来攻击肿瘤细胞，从而提高治疗效果。

2. 非小细胞肺癌

替西木单抗联合杜伐单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种联合治疗方案可以显著延长患者的生存期。

用法用量

替西木单抗的用法用量根据不同的适应症有所不同，以下为具体的用药指南：

1. 肝细胞癌

对于肝细胞癌患者，替西木单抗的推荐剂量如下：

• 体重在30公斤及以上的患者：
  • 在第1个周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。
  • 每4周继续服用1500mg的单药。
• 体重小于30公斤的患者：
  • 在第1个周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg。
  • 继续每4周服用度伐利尤单抗20mg/kg。

2. 非小细胞肺癌

对于非小细胞肺癌患者，替西木单抗的推荐剂量如下：

• 在第1周期联合治疗后，每4周单药给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 在杜伐单抗之前的同一天给药替西木单抗。

不良反应

替西木单抗的常见不良反应包括但不限于以下几种：

1. 肝细胞癌患者

肝细胞癌患者最常见的不良反应（≥20%）包括：

• 皮疹
• 腹泻
• 疲劳
• 瘙痒
• 肌肉骨骼疼痛
• 腹痛

最常见的实验室异常（≥40%）包括：

• AST升高
• ALT升高
• 血红蛋白降低
• 钠降低
• 胆红素升高
• 碱性磷酸酶升高
• 淋巴细胞减少

2. 非小细胞肺癌患者

非小细胞肺癌患者最常见的不良反应（≥20%）包括：

• 恶心
• 疲劳
• 肌肉骨骼疼痛
• 食欲下降
• 皮疹
• 腹泻

注意事项

在使用替西木单抗时，需要注意以下几个方面：

1. 严重和致命的免疫介导不良反应

根据不良反应的严重程度，可能需要保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。如果需要中断或停药，通常会给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。如果皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应，可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

2. 输注相关反应

替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据反应的严重程度，可能需要中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，可以在后续剂量中使用预用药。

3. 特殊人群用药

替西木单抗在孕妇、哺乳期女性、具有生殖潜力的男性和女性、儿童和老年人中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用替西木单抗可能对胎儿造成伤害。
• 哺乳期女性：建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：建议在使用替西木单抗治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用：在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

通过以上内容，我们可以了解到替西木单抗在不同适应症下的用法用量、常见的不良反应以及使用时需要注意的事项。正确使用替西木单抗，遵循医生的指导，可以最大程度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。