吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），一种激酶抑制剂，主要通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的用药说明，帮助患者和医生更好地理解和正确使用这种药物。

吡托布鲁替尼的使用说明

适应症与用法用量

吡托布鲁替尼适用于以下适应症：

• 套细胞淋巴瘤：吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：吡托布鲁替尼适用于患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应按照以下指导服用吡托布鲁替尼：

• 用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

吡托布鲁替尼的药代动力学研究表明，单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25 mg至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布替尼暴露量（AUC）和Cmax成比例增加。每日一次给药后5天内达到稳定状态，根据200 mg剂量给药后的AUC，平均（CV%）累积率为1.63（26.7%）。在第1周期第8天，吡托布替尼的几何平均值（CV%）AUC_0-24和Cmax分别为81800 ng/mL（66.6%）和3670 ng/mL（89.5%）。

剂型与规格

吡托布鲁替尼的剂型为片剂，具体规格如下：

• 50毫克的药片：是蓝色的，三角形状，薄膜包衣，一面凹刻“礼来 50”，另一面凹刻“6902”。
• 100毫克的药片：是蓝色的，圆形，薄膜包衣，一面凹刻“礼来 100”，另一面凹刻“7026”。

市面上的仿制药包括老挝卢修斯版，每盒含50 mg * 30片，价格大约为370美元。患者应通过正规的医疗服务机构购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。

用药注意事项

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物可能存在相互作用，需特别注意以下几点：

• CYP3A抑制剂：吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物。与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布替尼的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。
• CYP3A诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少吡托布替尼的全身暴露量，降低疗效。因此，避免与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。

特殊人群用药

不同人群在使用吡托布鲁替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。根据动物实验结果，吡托布鲁替尼在器官形成期对怀孕大鼠施用时会导致胚胎-胎儿毒性，包括胚胎-胎儿死亡和畸形。建议具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响尚不清楚。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。因此，老年人使用吡托布鲁替尼时应特别谨慎。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。

不良反应与监测

吡托布鲁替尼常见的不良反应包括但不限于：

• 疲劳
• 肌肉骨骼疼痛
• 腹泻
• 新冠肺炎
• 瘀伤
• 咳嗽

3级或4级实验室异常（≥ 10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

特别需要注意的是，吡托布鲁替尼可能导致心律失常、出血和血细胞减少症。接受吡托布鲁替尼治疗的患者中，有3%出现大出血，包括胃肠道出血，0.3%的患者出现致命性出血。3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。因此，患者应监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难），并进行适当处理。根据严重程度，可能需要减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。