吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称为LOXO-305，是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

吡托布鲁替尼适用于以下适应症：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

功效与作用

吡托布鲁替尼的主要功效在于通过抑制BTK（Bruton's酪氨酸激酶）来阻断淋巴瘤细胞的信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。这种机制有助于控制疾病的进展，改善患者的生活质量和生存率。

药代动力学

吡托布鲁替尼的药代动力学特征表明，单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和Cmax成比例增加。这意味着药物的剂量与效应之间存在线性关系，有助于更好地控制药物的使用剂量。

用法用量与副作用

用法用量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼。
• 吡托布鲁替尼可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

常见副作用

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（≥20%）包括：

• 疲劳
• 肌肉骨骼疼痛
• 腹泻
• 新冠肺炎
• 瘀伤
• 咳嗽

3级或4级实验室异常（≥10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。

严重副作用

吡托布鲁替尼还可能导致一些严重的副作用，需要特别注意：

• 感染：增加感染风险，特别是机会性感染。监测患者感染的体征和症状，及时评估并进行适当治疗。
• 出血：可能出现致命的严重出血，包括胃肠道出血。17%的患者出现任何程度的出血，3%的患者出现大出血。
• 血细胞减少症：可能导致中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
• 心律失常：报告了心律失常，包括房颤和房扑。3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。

用药注意事项

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物可能存在相互作用，需谨慎使用：

• 避免与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。
• 避免与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。
• 吡托布鲁替尼是一种P-gp抑制剂，中度CYP2C8和BCRP抑制剂，弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。与敏感的P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物合用会增加其血浆浓度，可能增加药物不良反应风险。

特殊人群用药

特殊人群在使用吡托布鲁替尼时需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼可能对胎儿造成伤害。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。
• 肝功能损害患者：肝功能损害患者不建议调整本药的剂量，或者具体剂量请咨询专业医生。

日常注意事项

患者在使用吡托布鲁替尼时，应遵循以下日常注意事项：

• 定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 注意个人卫生，避免接触感染源，如有感染症状及时就医。
• 保持良好的饮食习惯，增强身体抵抗力。
• 避免剧烈运动，尤其是有出血倾向的患者。
• 遵医嘱按时服药，不要自行增减剂量或停药。