吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又名LOXO-305，是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。吡托布鲁替尼未在中国上市，也未进入中国医保，市面上目前有仿制药。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买。老挝卢修斯版仿制药的价格大约为370美元一盒（50mg*30片）。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的作用功效、用法用量及注意事项。

作用功效

主要适应症

吡托布鲁替尼主要用于治疗以下两种疾病：

• 套细胞淋巴瘤：吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：吡托布鲁替尼适用于患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

作用机制

吡托布鲁替尼通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶，特别是Bruton酪氨酸激酶（BTK），来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。这种作用机制有助于减缓疾病的进展，延长患者的生存期，并提高生活质量。

药代动力学

吡托布鲁替尼在健康受试者和癌症患者中表征了药代动力学。单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布鲁替尼暴露量（AUC）和C_max成比例增加。每日一次给药后5天内达到稳定状态，根据200 mg剂量给药后的AUC，平均（CV%）累积率为1.63（26.7%）。

用药注意事项

用法用量

推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。告知患者以下事项：

• 用水吞服药片。
• 不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼。
• 吡托布鲁替尼可以与食物一起服用，也可以不吃。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

特殊人群用药

不同人群在使用吡托布鲁替尼时需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。建议在用药前咨询专业医生。
• 哺乳期女性：建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 具有生殖潜力的女性：建议在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施。
• 老年人：与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。
• 肾功能损害：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物的相互作用需谨慎处理：

• 强CYP3A抑制剂：吡托布鲁替尼与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能会增加不良反应的风险。避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。
• 强或中度CYP3A诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，可能会降低疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。

常见不良反应

吡托布鲁替尼的常见不良反应包括：

• 出血：3%的患者出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），17%的患者出现任何程度的出血。
• 血细胞减少症：包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
• 心律失常：3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。
• 感染：建议对感染风险增加的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。

定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者在使用吡托布鲁替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。