博舒替尼（Bosutinib），商品名为BOSULIF，是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗Ph染色体阳性的慢性髓细胞性白血病（CML）。本文将详细介绍博舒替尼的用法用量、副作用和注意事项，以帮助患者更好地了解和使用这种药物。

用法用量

博舒替尼的用法用量根据患者的具体情况而有所不同。以下是针对不同患者群体的推荐剂量：

成人患者

1. **新诊断 CP-Ph+CML患者的剂量**
博舒替尼的推荐剂量为 400mg，每日一次，随餐服用。患者应继续使用博舒替尼治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受。
2. **对既往治疗有耐药性或不耐受性的 CP、AP或 BP Ph+CML成年患者的剂量**
博舒替尼的推荐剂量为 500mg，每日一次，随餐服用。患者应继续使用博舒替尼治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受。

儿童患者

1. **新诊断 CP-Ph+CML儿童患者的剂量**
新诊断 CP-Ph+CML儿童患者的博舒替尼推荐剂量为 300mg/m² 口服，每日一次，可与食物同服。
2. **对既往治疗有耐药性或不耐受性的 CP-Ph+CML儿童患者的剂量**
对既往治疗具有耐药性或不耐受性的 CP-Ph+CML儿童患者的推荐剂量为 400mg/m²，口服一次。具体剂量调整请咨询医学顾问。

特殊情况下的剂量调整

1. **剂量递增**
在 Ph+CML 成年患者的临床研究中，对于没有达到或维持血液学、细胞遗传学或分子反应的患者，允许剂量从 100mg 每日一次递增至最大 600mg 每日一次。
2. **非血液学不良反应的剂量调整**
- **肝转氨酶升高**
如果肝转氨酶升高超过 5×ULN，暂停博舒替尼，直到恢复到小于或等于 2.5×ULN，此后恢复每日 400mg 一次。如果恢复时间超过 4 周，停用博舒替尼。如果转氨酶升高大于或等于 3×ULN，同时胆红素升高大于 2×ULN，碱性磷酸酶低于 2×ULN，停用博舒替尼。
- **腹泻**
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE）3-4 级腹泻，暂停博舒替尼直到恢复到小于或等于 1 级。博舒替尼可恢复 400mg 每日一次。
- **其他非血液学毒性**
对于其他具有临床意义的、中度或重度的非血液学毒性，在毒性消退之前，暂停博舒替尼，然后考虑恢复博舒替尼，剂量减少 100mg，每日一次。如果临床适宜，可考虑将博舒替尼的剂量再次增加至每日一次的起始剂量。

用药注意事项

博舒替尼在使用过程中需要注意一些特定事项，以确保患者的安全和疗效。

胃肠道毒性

1. **管理措施**
博舒替尼治疗可出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛。使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。
2. **剂量调整**
必要时应减少剂量或停用博舒替尼，以控制胃肠道毒性。

骨髓抑制

1. **监测频率**
治疗的第一个月每周检查一次全血细胞计数，之后每月检查一次，或者根据临床需要随时检查。
2. **应对措施**
必要时停用、减量或停用博舒替尼，以治疗骨髓抑制。

肝毒性

1. **监测频率**
博舒替尼可引起血清转氨酶（谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]）升高。博舒替尼治疗的前 3 个月和临床指征时每月进行肝酶检测。
2. **应对措施**
对于转氨酶升高的患者，应更频繁地监测肝酶。必要时停用、减量或停用博舒替尼。

心血管毒性

1. **风险因素**
博舒替尼可引起心血管毒性，包括心力衰竭、左心室功能障碍和心脏缺血事件。与新诊断的 CML 患者相比，先前接受过治疗的患者发生心力衰竭事件的频率更高，并且在年龄较大或有危险因素（包括既往心力衰竭病史）的患者中更常见。
2. **监测措施**
监测患者与心力衰竭和心脏缺血相一致的体征和症状，并按临床指示治疗。必要时中断、减少剂量或停用博舒替尼。

液体潴留

1. **监测措施**
博舒替尼可导致液体潴留。监测患者的液体平衡情况，及时发现并处理相关症状。
2. **应对措施**
如有需要，调整博舒替尼的剂量或暂停使用。

药物相互作用

1. **强 CYP3A 诱导剂**
避免与博舒替尼同时使用强 CYP3A 诱导剂，如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等药物。与强效 CYP3A 诱导剂合用会降低博舒替尼的 Cmax 和 AUC，这可能会降低博舒替尼的疗效。
2. **质子泵抑制剂 (PPI)**
作为 PPI 的替代品，使用短效抗酸剂或 H2 阻滞剂，并与博舒替尼分开给药 2 小时以上。博舒替尼表现出 pH 依赖性的水溶性，与 PPI 合用会降低博舒替尼的 Cmax 和 AUC，这可能会降低博舒替尼的疗效。

通过了解和遵循上述用法用量和注意事项，患者可以更安全有效地使用博舒替尼，提高治疗效果和生活质量。