达罗他胺（Darolutamide），又名诺倍戈或BAY-1841788，是由德国拜耳公司开发的一种非甾体雄激素受体抑制剂（ARi），主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。本文将详细介绍达罗他胺的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

达罗他胺是一种雄激素受体抑制剂，主要适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。这些疾病在前列腺癌的治疗中较为常见，达罗他胺通过阻断雄激素受体信号通路，有效延缓疾病进展。

用法用量

达罗他胺的推荐剂量为600毫克（两片300毫克片剂），每日口服两次，随食物一起服用。患者应持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于轻度或中度肾功能损害（eGFR 30-89 mL/min/1.73㎡）的患者，无需调整剂量。严重肾功能损害（eGFR 15-29 mL/min/1.73㎡）的患者应减少剂量。终末期肾病（eGFR≤15 mL/min/1.73㎡）患者对达罗他胺的药代动力学影响尚不清楚，需根据具体情况调整剂量。

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者无需调整剂量。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者应减少剂量。对于达罗他胺药代动力学影响尚不清楚的情况，需根据医生的建议调整剂量或治疗方案。

不良反应与注意事项

不良反应

达罗他胺在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）时，最常见的不良反应包括实验室检查异常（如AST增加、中性粒细胞计数减少）、疲劳、胆红素增加、四肢疼痛和皮疹。在治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）时，最常见的不良反应包括便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压。实验室检查异常常见的有贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、AST升高、ALT升高和低钙血症。

注意事项

接受达罗他胺治疗的患者应注意缺血性心脏病的发生，包括致命病例。监测缺血性心脏病的体征和症状，优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。必要时停用达罗他胺，治疗3-4级缺血性心脏病。

孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。目前尚无关于孕妇使用达罗他胺的数据，达罗他胺可能造成胎儿伤害和流产。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。有生殖潜力的男性和女性患者应采取有效的避孕措施，以避免对胎儿的潜在风险。

药物相互作用

患者在使用达罗他胺期间应尽量避免与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺*抵抗蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合用药。这些药物可能影响达罗他胺的吸收、分布、代谢和排泄，从而增加不良反应的风险。

总的来说，达罗他胺是一种有效的治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌的药物，但在使用过程中需要注意剂量调整、不良反应监测和药物相互作用等问题，以确保患者的安全和疗效。