贝达喹啉（bedaquiline），商品名为Sirturo，是一种用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）的新型抗结核药物。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解这一重要药物。

适应症与用法用量

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。该适应症根据痰培养转阴时间获得加速批准，继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。贝达喹啉不应用于以下疾病：结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核、非结核分枝杆菌引起的感染。由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病 HIV感染患者的安全性和有效性尚未确定。

用法用量

贝达喹啉应与至少 3 种对患者 MDR-TB 分离菌株敏感的药物联合治疗。如果无法获得体外药敏结果，可将本品与至少 4 种可能对患者 MDR-TB 分离菌株敏感的药物联合治疗。参见与本品联用药物的处方信息。贝达喹啉的推荐剂量是 400 mg 口服，每日 1 次，用药 2 周；然后 200 mg，每周 3 次，用药（每次服药至少间隔 48 小时）22 周（治疗的总持续时间是 24 周）。更长期治疗的数据非常有限。在有广泛耐药的患者中，在 24 周之后认为必须使用本品以获得根治时，只可根据具体情况并在密切安全性监督下，考虑更长期的治疗。

特殊情况下的用法

对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。对于轻度或中度肝功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量。然而，对于严重肝功能损害的患者，贝达喹啉的使用应谨慎，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

用药注意事项

不良反应

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中最常见的不良反应（发生率 > 10%）包括：恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在接受贝达喹啉治疗的 12 岁至 18 岁以下儿科患者中最常见的不良反应（发生率 > 10%）包括：关节痛、恶心和腹痛，5 岁至 12 岁以下儿科患者最常见的不良反应（发生率 > 10%）包括：肝酶升高。在贝达喹啉给药的 24 周内出现一例死亡，但死亡人数的不平衡无法解释，未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV 状态或疾病严重程度之间的可辨别模式。

QT 间期延长

在一项贝达喹啉和酮康唑药物相互作用的研究中，贝达喹啉和酮康唑联合多次给药较单个药物多次给药，对 QTc 产生了更大影响。当贝达喹啉与其他延长 QT 间期的药物联合给药时，观察到了叠加或协同的 QT 延长作用。如果贝达喹啉与其他延长 QTc 间期的药物同时使用时要监测心电图，如果有严重的室性心律失常或者 QTcF 间期超过 500 ms 的证据，立即停止使用本品。

药物相互作用

贝达喹啉通过 CYP3A4 代谢，因此在与 CYP3A4 诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂，如利福霉素（即利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等 CYP3A4 诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此在服用贝达喹啉期间，应避免连续 14 天以上使用强效 CYP3A4 抑制剂，除非联合用药的获益大于风险，建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

特殊人群用药

从现有文献中获得的关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足以评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。同时，妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险。哺乳期女性由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性，因此建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后 27.5 个月内避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。贝达喹啉在 5 岁及以上且体重至少 15 kg 的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的 65 岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

贝达喹啉是一种重要的新型抗结核药物，但在使用过程中需严格遵循医嘱，注意用法用量，监测不良反应，特别是肝功能和 QT 间期的变化，以确保患者的安全和治疗效果。