塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种针对RET基因融合和突变的靶向治疗药物，被广泛用于治疗多种晚期癌症。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解该药物。

适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种癌症的治疗：

1. RET融合阳性非小细胞肺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种类型的肺癌通常对传统的化疗和放疗反应不佳，而塞尔帕替尼可以针对性地抑制RET基因融合导致的肿瘤生长。

2. RET突变型甲状腺髓样癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。甲状腺髓样癌是一种罕见但具有侵袭性的癌症，塞尔帕替尼可以有效控制其进展。

3. RET融合阳性甲状腺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。甲状腺癌患者使用塞尔帕替尼可以显著延长生存期并改善生活质量。

4. 其他RET融合阳性实体瘤

塞尔帕替尼还适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。塞尔帕替尼的广泛应用为多种RET基因突变的癌症提供了新的治疗选择。

用法用量和注意事项

塞尔帕替尼的用法用量及注意事项如下：

1. 用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50kg：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。胶囊应整粒吞下，不得压碎或咀嚼。如果错过一次剂量且距离下一次预定剂量超过6小时，应立即补服；否则，跳过此次剂量，按正常时间服用下一剂量。如果给药后出现呕吐，不要重复服用，继续在下一个服药时间服用下一剂量。

2. 不良反应

塞尔帕替尼最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

3. 注意事项

使用塞尔帕替尼时，需要注意以下几个方面：

1. 肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

2. 间质性肺病/肺炎

监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

3. 高血压

高血压失控患者不应使用塞尔帕替尼。用药之前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

4. QT间期延长

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

5. 出血事件

对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

日常注意事项

除了上述医疗注意事项外，患者在日常生活中也应注意以下几点：

1. 饮食与生活方式

保持健康的饮食习惯，避免高盐、高脂肪的食物。适量运动，增强体质。保持良好的心态，避免过度紧张和焦虑。

2. 定期复查

按照医生的建议定期进行复查，包括肝功能、肺部状况、血压和心电图等检查，以便及时发现并处理潜在的问题。

3. 药物管理

严格遵守医嘱，按时按量服用塞尔帕替尼。避免与其他可能产生相互作用的药物同服，特别是质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂。如有疑问，应及时咨询医生或药师。

4. 特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用塞尔帕替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。12岁以下患者的使用需谨慎，应在医生指导下进行。老年人、肾损害和肝损害患者应根据医生的建议调整剂量。

结论

塞尔帕替尼是一种有效的靶向治疗药物，适用于多种RET基因融合和突变的癌症。患者在使用塞尔帕替尼时应严格遵循医嘱，注意用法用量，监测不良反应，并采取相应的预防和应对措施。通过科学合理的用药和管理，患者可以更好地控制病情，提高生活质量。