塞尔帕替尼（Selpercatinib，又名 Retevmo 或 LOXO-292）是一种高效、口服、高度选择性的转染期间重排（RET）激酶抑制剂，主要用于治疗 RET 基因异常的癌症患者。这种药物在 2020 年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、髓样甲状腺癌（MTC）和甲状腺癌等三种癌症。这些患者的肿瘤存在 RET 基因融合或突变。RET 基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。

塞尔帕替尼的基本信息

药物研发背景

塞尔帕替尼由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发，并于 2020 年 5 月获得 FDA 批准。该药物通过抑制 RET 激酶的活性，阻断癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。塞尔帕替尼的开发标志着针对 RET 基因异常的精准医疗取得了重要进展。

适应症

塞尔帕替尼主要用于以下几种癌症的治疗：

• RET 融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET 融合阳性甲状腺癌：适用于经 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他 RET 融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量如下：

• 体重小于 50 公斤：120 毫克，每天两次（大约每 12 小时一次）。
• 体重 50 公斤或以上：160 毫克，每天两次（大约每 12 小时一次）。

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。胶囊应整颗吞服，不得压碎或咀嚼。如果漏服剂量，除非距离下一次预定剂量超过 6 小时，否则不要补服漏服的剂量。如果给药后出现呕吐，不要重复服用，应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

用药注意事项

不良反应

塞尔帕替尼最常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。常见的 3 级或 4 级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。患者在使用塞尔帕替尼期间应定期监测这些指标，以便及时调整治疗方案。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用塞尔帕替尼时需要注意以下几点：

• 孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12 岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物合用时可能会发生相互作用，具体如下：

• 质子泵抑制剂（PPI）：与 PPI 同时使用可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性，应避免与塞尔帕替尼同时使用，或在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用。
• H2 受体拮抗剂和局部作用抗酸剂：也应避免与塞尔帕替尼同时使用，或在给药前 2 小时或给药后 2 小时服用。

患者在使用塞尔帕替尼期间，应避免同时使用这些药物，以免影响治疗效果。

日常注意事项

在日常生活中，使用塞尔帕替尼的患者应注意以下几点：

• 饮食：除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。建议患者保持均衡饮食，避免高脂肪和高糖的食物。
• 运动：适当的运动有助于提高身体素质和免疫力，但应避免剧烈运动，以免加重身体负担。
• 定期检查：患者应定期进行血液检查和影像学检查，以监测病情变化和药物副作用。
• 心理支持：癌症治疗过程中，患者可能会出现焦虑和抑郁情绪，建议患者寻求心理支持和咨询，保持积极的心态。

总之，塞尔帕替尼是一种高效的 RET 激酶抑制剂，适用于多种 RET 基因异常的癌症患者。患者在使用塞尔帕替尼时，应遵循医生的指导，定期监测身体状况，合理调整用药方案，以确保治疗效果和生活质量。