塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种用于治疗RET基因融合或突变阳性肿瘤的靶向药物，主要适用于非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET融合阳性实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、不良反应、注意事项等内容，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

适应症

塞尔帕替尼主要针对以下几种癌症类型：

RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

塞尔帕替尼适用于治疗经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种类型的肺癌通常具有较高的复发率和死亡率，塞尔帕替尼的出现为患者提供了新的治疗选择。

RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）

塞尔帕替尼还适用于治疗经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。甲状腺髓样癌是一种罕见但严重的癌症，塞尔帕替尼能够有效抑制RET激酶的活性，控制肿瘤生长。

RET融合阳性甲状腺癌

塞尔帕替尼也适用于治疗经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。这种类型的甲状腺癌通常对传统治疗方法不敏感，塞尔帕替尼的疗效显著。

除了上述适应症外，塞尔帕替尼还可用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

用药注意事项

正确使用塞尔帕替尼不仅能够提高治疗效果，还能减少不良反应的发生。以下是使用塞尔帕替尼时的一些重要注意事项：

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。患者应在专业医生的指导下进行基因检测，确认是否适合使用塞尔帕替尼。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50kg：120mg
• 体重50kg或以上：160mg

每天两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。整个吞下胶囊，请勿压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果塞尔帕替尼给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。避免同时使用PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

不良反应监测

使用塞尔帕替尼时，患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

特别需要注意的是，患者在使用塞尔帕替尼期间应监测以下几方面的不良反应：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：由于塞尔帕替尼可能会对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。

老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。

肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。

肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

通过以上详细的信息，希望患者能够更好地理解塞尔帕替尼的适应症和用药注意事项，确保安全有效地使用这种药物。如果有任何疑问或不适，应及时咨询医生。