恩曲替尼（Entrectinib）是一种新型的广谱抗癌药物，由罗氏基因泰克公司研发。该药物最初由美国 IGNYTA 公司研发，2017年被罗氏收购。2019年，恩曲替尼在日本、美国、欧盟等地获批上市，2022年在中国正式上市，成为国内首个具有明确中枢神经系统疗效的 ROS1 抑制剂。恩曲替尼属于一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，能够穿过血脑屏障，抑制肿瘤细胞内的酪氨酸激酶活性，从而阻止癌细胞增殖和转移扩散，使肿瘤细胞死亡。

恩曲替尼的适应症和作用机制

适应症

FDA 批准恩曲替尼主要适用于以下两类患者：

• ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 年龄超过一个月的成人和儿童患者，患有实体瘤并具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，且没有已知的获得性耐药突变，肿瘤是转移性的或手术切除可能导致严重并发症，在治疗后出现进展，或没有令人满意的标准治疗。

作用机制

恩曲替尼的主要作用是抑制 TRK A、B、C 和 ROS1 蛋白的激酶活性。这些蛋白的激活与某些肿瘤类型的增殖过程密切相关。通过抑制这些蛋白的活性，恩曲替尼能够有效地阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

药物剂型和用法

恩曲替尼有多种剂型，包括胶囊和口服混悬液。成人患者的推荐剂量为 600 毫克，每日一次，可以空腹或随餐服用。儿科患者的剂量则根据年龄和体表面积（BSA）计算。吞服时应整粒吞服，不要打开、碾碎、咀嚼或溶解胶囊。如果吞咽有困难，可以将胶囊内容物混入适量的饮用水或牛奶中服用。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应评估患者的左心室射血分数、血清尿酸水平、QT 间期和电解质水平。此外，患者的选择应基于肿瘤或血浆标本中 ROS1 重排或 NTRK 基因融合的存在情况。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

不良反应和处理

恩曲替尼可能会导致一些不良反应，包括疲劳、便秘、头晕、腹泻、恶心、呕吐等。严重的副作用可能包括充血性心力衰竭、中枢神经系统作用、骨骼骨折、高尿酸血症、QT 延长和视力障碍等。一旦出现不适，应立即就医。医生应定期监测患者的各项指标，以便及时发现并处理不良反应。

特殊人群用药

恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过一个月的儿童患者中得到验证，但在 ROS1 阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中尚未确定。对于老年患者，由于临床研究中纳入的老年患者数量不足，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能损害患者的用药安全性尚未明确。中度至重度肝功能损害患者在使用恩曲替尼时应权衡其风险和效益，并更频繁地监测相关不良反应。

结语

恩曲替尼是一种具有广阔应用前景的新型抗肿瘤药物，为携带 NTRK 融合基因的实体瘤和 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用恩曲替尼时应严格遵循医嘱，注意可能出现的不良反应，并定期进行相关检查，以确保治疗效果和安全性。