来那替尼（Nerlynx），也称为马来酸奈拉替尼片，是一种用于治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌的靶向药物。该药物最早于2017年7月17日在美国获批上市，并于2021年1月在中国上市。本文将详细介绍来那替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

来那替尼主要适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，这些患者在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后，需要进行进一步的强化辅助治疗。通过阻断HER2信号通路，来那替尼能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

用法用量

来那替尼的推荐剂量为240mg（6片），每天一次，随餐服用，连续用药一年。患者应在每天大致相同的时间服用来那替尼，并且应整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。如果患者漏服了一次剂量，不应补服漏服的剂量，而是按照每日剂量于次日重新服用。

剂量调整

在使用来那替尼的过程中，可能需要根据个体的安全性和耐受情况进行剂量调整。如果患者出现严重的不良反应，如腹泻、呕吐等，可能需要中断给药和/或减少剂量。对于未能从治疗相关毒性中恢复至0-1级、导致治疗延迟超过3周或不能耐受每天120mg剂量的患者，应停止使用来那替尼。具体剂量调整方案建议患者咨询医生或医学顾问。

不良反应与注意事项

常见不良反应

来那替尼最常见的不良反应（发生率大于5%）包括腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。其中，3级或4级不良反应主要包括腹泻、呕吐、恶心和腹痛。严重不良反应包括腹泻（1.6%）、呕吐（0.9%）、脱水（0.6%）、蜂窝织炎（0.4%）、肾衰（0.4%）、丹毒（0.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、恶心（0.3%）、疲乏（0.2%）和腹痛（0.2%）。

用药注意事项

患者在使用来那替尼时应注意以下几点：

• 饮食管理： 来那替尼需随餐服用，建议患者在用餐时服用，以提高药物的吸收效果。
• 剂量调整： 如前所述，患者应根据自身的安全性和耐受情况，必要时调整剂量。出现严重不良反应时应及时就医。
• 定期监测： 患者应定期进行肝功能检查，监测转氨酶和胆红素水平。如有异常，应遵医嘱调整治疗方案。
• 避孕措施： 育龄女性在开始来那替尼治疗前应进行妊娠检查，并在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在此期间采取避孕措施。
• 哺乳期禁忌： 服用来那替尼的哺乳期女性应避免母乳喂养，直至最后一次用药后至少1个月。
• 药物相互作用： 奈拉替尼可抑制P-糖蛋白（P-gp）的转运，可能增加某些药物的血药浓度，如地高辛。因此，患者在使用来那替尼期间应避免与P-gp底物同时使用，或在医生指导下调整剂量。

特殊人群用药

来那替尼在不同人群中的使用注意事项如下：

• 老年人： 在ExteNET研究中，奈拉替尼组的平均年龄为52岁，其中65岁及以上患者占172名，75岁及以上患者占25名。≥65岁组和<65岁组中因不良反应导致奈拉替尼治疗终止的比例分别为44.8%和25.2%，严重不良反应的发生率分别为9.9%和7.0%。≥65岁组中最常报告的严重不良反应包括呕吐（2.3%）、腹泻（1.7%）、肾衰（1.7%）和脱水（1.2%）。因此，老年患者在使用来那替尼时应更加谨慎。
• 儿童用药： 目前来那替尼在儿童患者中的安全性和疗效尚不明确，不建议儿童使用。

总的来说，来那替尼是一种有效的HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗药物，但在使用过程中需要注意个体差异和潜在的不良反应。患者应严格按照医嘱用药，并定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。