司美替尼（Selumetinib）是一种针对MEK1/MEK2的抑制剂，用于治疗特定类型的神经纤维瘤病。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

司美替尼的适应症、用法用量及不良反应

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。这种疾病会导致神经纤维瘤在身体各部位生长，严重影响患者的生活质量。司美替尼通过抑制MEK1/MEK2通路，减缓肿瘤的生长和扩散。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每次25mg/m²，每日两次，饭前或饭后均可服用。具体剂量应根据患者的体重和体表面积进行调整。首次给药后和稳态时的平均最大血药浓度（Cmax）分别为731 ng/mL和798 ng/mL。首次给药后的AUC0-12h血药浓度曲线下平均面积为2009 ng·h/mL，稳态AUC0-6h为1958 ng·h/mL。儿童患者稳定状态下达到血药浓度峰值（Tmax）的中位时间为1~1.5小时。患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。严重的不良反应还包括心肌症、视毒性、胃肠毒性、皮肤毒性和肌酐磷酸激酶升高。心肌症表现为左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%，需要定期通过超声心动图评估射血分数。视毒性包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），患者在开始使用司美替尼之前和治疗期间应定期进行全面的眼科评估。胃肠毒性包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻，患者应密切监测并及时处理。皮肤毒性包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，需要定期监测严重的皮疹。肌酐磷酸激酶升高可能导致横纹肌溶解，需定期检测血清CPK。

用药注意事项及日常注意事项

用药注意事项

患者在使用司美替尼期间，应密切关注药物的相互作用。与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。如果无法避免联合使用，可能需要减少司美替尼的剂量。相反，与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，减弱疗效。此外，司美替尼本身含有维生素E，与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E摄入过量，增加出血风险。因此，患者应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

日常注意事项

患者在使用司美替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。药物应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，防止污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

司美替尼的有效性和安全性已在多项临床研究中得到证实，但仍需严格按照医嘱使用，定期监测相关指标，确保治疗的安全和有效。对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施，以避免对胎儿或婴儿造成伤害。