司美替尼（Selumetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。本文将详细介绍司美替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

司美替尼的适应症、功效与作用

适应症

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。该药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白的活性，从而减缓肿瘤的生长和扩散，改善患者的生活质量。

功效与作用

司美替尼的主要成分是司美替尼硫酸盐，它是一种选择性的MEK1/MEK2抑制剂。MEK1和MEK2是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键蛋白，该通路在多种癌症中过度激活。司美替尼通过抑制这些蛋白的活性，可以阻止癌细胞的增殖和存活，从而达到治疗目的。

临床研究表明，司美替尼在儿科患者中表现出良好的疗效。在一项针对2-18岁患者的临床试验中，每日两次口服25mg/m²的司美替尼，能够显著减小丛状神经纤维瘤的体积，改善患者的症状和生活质量。

用法用量

司美替尼的推荐剂量是根据体表面积（BSA）计算的。单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。

只要观察到临床获益便可持续使用本品治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。司美替尼在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。

用药注意事项

药物漏服

如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如果距离下一次给药时间不足6小时，则不需要补服，按正常计划继续给药即可。

呕吐处理

如在给药后发生呕吐，则不再额外补服。患者应按计划接受下一次给药。如果频繁发生呕吐或其他严重不良反应，应及时联系医生调整治疗方案。

剂量调整

考虑个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。推荐的减量方案请咨询专业医生。常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒等。

在使用司美替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特别是心肌症和视毒性，需要特别关注。心肌症是指左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，通过超声心动图评估射血分数。视毒性包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），需要在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。

相反，当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。患者应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下调整剂量。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。同样，有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效避孕措施。

目前尚无关于母乳中存在司美替尼或其活性代谢物的数据。母乳喂养的儿童可能会出现不良反应，因此建议妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。

存储条件

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。药物应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内波动。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

价格参考

司美替尼的不同规格和厂家的价格有所不同。例如，老挝卢修斯生产的10mg*60片规格的司美替尼，参考价格约为259美元一盒；25mg*60片规格的司美替尼，参考价格约为500美元一盒。而阿斯利康生产的10mg*60粒规格的司美替尼，参考价格大约在1533美元至3091美元之间。

司美替尼已在中国上市，并进入中国医保。患者可通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得该药，在购买该药时要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。