司美替尼（Selumetinib）是一种用于治疗特定疾病的药物，主要适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。该药物由英国阿斯利康研发，于2023年5月在中国正式获批上市。本文将详细介绍司美替尼的适应症和用法用量，帮助患者更好地了解这一药物。

适应症

司美替尼的主要适应症是治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。这种疾病通常会导致多个神经纤维瘤的生长，严重影响患者的生活质量。司美替尼通过抑制MEK1/MEK2蛋白的活性，减缓肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的症状。

1. 1型神经纤维瘤病（NF1）

1型神经纤维瘤病是一种遗传性疾病，由NF1基因突变引起。该病的主要特征是皮肤上的咖啡牛奶斑和多发性的神经纤维瘤。这些神经纤维瘤不仅会影响外观，还可能导致疼痛、压迫神经和其他并发症。司美替尼通过抑制MEK1/MEK2蛋白的活性，减缓肿瘤的生长，减轻患者的症状。

2. 丛状神经纤维瘤（PN）

丛状神经纤维瘤是一种罕见且复杂的肿瘤类型，通常出现在神经纤维瘤病患者身上。这种肿瘤通常较大且难以手术切除。司美替尼的使用可以显著减小肿瘤体积，减轻患者的疼痛和不适感。在儿科患者中，司美替尼的效果尤为明显。

3. 不适合手术的患者

对于那些因为肿瘤位置、大小或其他医学原因无法进行手术切除的患者，司美替尼提供了一种有效的替代治疗方案。通过口服给药，患者可以在家中接受治疗，避免了手术带来的风险和不便。

司美替尼的适应症明确，适用于特定的患者群体，为他们提供了有效的治疗选择。

用法用量

司美替尼的用法用量需要根据患者的具体情况和医生的指导来确定。以下是司美替尼的一般用法和剂量调整指南。

1. 推荐剂量

司美替尼的推荐剂量是按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。可以合并使用不同规格的司美替尼胶囊以达到所需剂量。

2. 漏服和呕吐

如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

3. 剂量调整

根据患者的个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。如果出现严重不良反应，应及时就医并调整剂量。

在使用司美替尼的过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

为了确保司美替尼的安全和有效性，患者在使用过程中需要注意以下几点事项。

1. 心肌症

心肌症是指左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。开始治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据患者临床指征，通过超声心动图评估射血分数。如因LVEF降低而中断司美替尼治疗，每三至六周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。当LVEF下降到大于或等于LLN时，每二至三个月或按照心脏病专家的指示进行超声心动图或心脏MRI检查。

2. 视毒性

使用司美替尼治疗期间，可能会出现严重的视毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。RVO患者应永久停用司美替尼。对RPED患者中停用司美替尼，需要每三周随访一次光学相干断层扫描评估直到消退，并减少司美替尼的剂量。对于其他视毒性，可根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。

3. 特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。母乳喂养的儿童可能会出现不良反应，建议妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。

总之，司美替尼是一种针对1型神经纤维瘤病患者的特效药物，通过合理的用法用量和注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。